網膜格子状変性の発症に関わるCOL4A4遺伝子の詳細なゲノム解析

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25462725
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 西出 忠之 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (90347344)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 目黒 明 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (60508802) ; 水木 信久 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90336579)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 網膜格子状変性 / 遺伝子 / SNP

Outline of Annual Research Achievements

網膜格子状変性とは、眼球の赤道部から周辺部網膜において、鋸状縁と平行に走る紡錘形の境界不鮮明な菲薄化した網膜変性のことであり、外部衝撃や加齢により変性巣の周縁に網膜裂孔や網膜剥離を形成することもある。網膜格子状変性は複数の疾患感受性遺伝子が重なることにより発症する多因子性遺伝疾患であると考えられているが、未だ疾患感受性遺伝子の特定には至っていない。私たちは、日本人患者を対象としたゲノム全域を対象とした遺伝子解析を完了し、網膜格子状変性の感受性遺伝子としてCOL4A4（collagen type IV alpha 4）遺伝子を特定している。本研究では、COL4A4遺伝子を対象に詳細な遺伝子解析を進め、網膜格子状変性とCOL4A4遺伝子の相関性を明確にするとともに、疾患発症に対するCOL4A4遺伝子の作用機序を検討する。
平成26年度までに、COL4A4遺伝子領域および近傍領域を網羅する遺伝子多型解析を行い、COL4A4遺伝子のイントロン領域に位置するSNP（single nucleotide polymorphism：一塩基多型）が網膜格子状変性の発症と最も顕著に相関する疾患感受性責任SNPであることを見出している。平成27年度は、同定した疾患感受性責任SNPを対象に、新たな患者・健常者集団を用いて追認試験（再現性の検討：Replication study）を実行し、疾患感受性責任SNPが新たな集団においても、網膜格子状変性のリスクと関連を示す可能性を見出した。