2014 Fiscal Year Research-status Report
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25462754
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
坂口 裕和 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (80379172)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 幸二 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40244610)
林 竜平 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (70535278)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 網膜疾患 / 硝子体投与 / DDS / 自己集合性ペプチドゲル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
網膜疾患に対する薬物局所投与方法として硝子体内投与が広く用いられている。しかし、単回投与による効果持続期間は短く、複数回投与が必要になる場合が多い。合併症、費用の点から考えて、より長く効果が持続するような徐放基材の開発が急務である。昨年度は、自己集合性ペプチドゲルに着目し、そのゲルの薬剤封入性と徐放性についてin vitroでの検討を行った。本年は、ゲル封入に伴う薬剤活性への影響を検討した。また、ゲルの薬剤徐放性について、in vivo評価のための試験モデルの確認を行った。
最終ゲル濃度が0.1%となる濃度のペプチドゲルそれぞれ200μLに対して12.5mg/mLに希釈したAvastin 100μLを混合し、1、2、3、4週間37℃で静置した。各期間静置後、ゲル中よりAvastinを抽出した。そのAvastinのHUVEC細胞増殖抑制活性能をalamarblue assayを用いて定量評価した。
また、最終ゲル濃度が0.1%となる濃度のペプチドゲルそれぞれ200μLに対して12.5mg/mLに希釈したAvastin 100μLを混合したゲルをウサギに硝子体投与を行い、1週間後の硝子体中に残存するAvastinが定量可能かを予備検討した。
ゲルに封入されたAvastinのHUVEC細胞増殖抑制能は、未封入のAvastinの活性と同等であることが確認された。さらに、そのゲル自身には細胞増殖抑制能がないことも確認された。次に、ウサギを用いた予備試験において、硝子体中に残存していたAvastinを定量化することができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時、２年目はin vivo試験試験を予定していたが、その予備実験だけに留まった。だだし、当初予定していなかった徐放基材の封入薬剤に対する影響を評価することができ、目的に対しては大きな遅れではない。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の結果を元に、有硝子体眼・無硝子眼ウサギモデルを用いたin vivoでの自己集合性ペプチドゲルのAvastin徐放性の評価を行う。また、ゲル封入によるAvastin活性評価について、細胞増殖抑制活性だけではなく、遊走活性抑制能、管腔形成抑制能についても検討を継続する。
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| Causes of Carryover |
当初の予定より、in vivo試験のn数が少なくなったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
動物のn数を増やし試験を行うため、動物購入費、さらには維持費、薬剤購入費が必要となる。また、徐放基材の購入も必要である。
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