2013 Fiscal Year Research-status Report
ASK1およびDockファミリー分子の制御による視神経炎の治療研究
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25462766
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
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Principal Investigator |
原田 知加子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 運動・感覚システム研究分野, 研究員 (20435720)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 視神経炎 / 神経保護 |
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| Research Abstract |
本研究はこれまで十分に検討を重ねてきた多発性硬化症の疾患モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）を活用し、新しい視神経炎の治療法を開発することを目的としている。すでに我々はToll-like receptor（TLR）の下流で活性化するストレス応答分子であるApoptosis signal-regulating kinase 1（ASK1）が、グリア細胞における自然免疫系の活性化に関与することを報告している。実際にASK1欠損マウスではEAEが軽症化するが、発症そのものの抑制は不可能であった。そこで本研究では薬剤によるTLRの発現抑制とASK1シグナル経路阻害の相乗効果により、視神経炎の発症抑制が可能か検討中である。今年度はある薬剤の投与により、TLR4の発現が抑制されることを見出した。さらに同薬剤はT cellにおけるIL-17の産生抑制と、樹状細胞およびグリア細胞におけるサイトカイン産生も抑制することがわかった。野生型マウスを利用したEAEにおいては、薬剤投与により脊髄炎および視神経炎の軽症化が確認された。さらに同薬剤をASK1欠損マウスに投与した場合には、EAEの発症率を低下させることが可能であった。この場合にはもちろん視神経炎も観察されず、多局所網膜電位の測定により、視機能も十分に保たれることを確認できた。一方、Dockファミリー分子の遺伝子改変動物についてもEAEにおける表現型の解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
間もなく1報が投稿可能な状態にある他、遺伝子改変動物を用いた実験も順調に進行しているから。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在の方針で予定通り実験を継続する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
消耗品の共有等により、経費の節約に努めたから。また今年度は出版経費などが必要なかったから。
消耗品、学会参加費、旅費の他、出版費用などとして使用予定。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Dock3 attenuates neural cell death due to NMDA neurotoxicity and oxidative stress in a mouse model of normal tension glaucoma.2013
Author(s)
Namekata, K., Kimura, A., Kawamura, K., Guo, X., Harada, C., Tanaka, K. and Harada, T.
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Journal Title
Cell Death and Differentiation
Volume: 20
Pages: 1250-1256
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibition of ASK1-p38 pathway prevents neural cell death following optic nerve injury.2013
Author(s)
Katome, T., Namekata, K., Guo, X., Semba, K., Kittaka, D., Kawamura, K., Kimura, A., Harada, C., Ichijo, H., Mitamura, Y. and Harada, T.
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Journal Title
Cell Death and Differentiation
Volume: 20
Pages: 270-280
DOI
Peer Reviewed
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