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2015 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト小児眼球由来細胞と低分子化合物を用いた新規網膜細胞分化誘導法の確立

Research Project

Project/Area Number 25462767
Research InstitutionNational Center for Child Health and Development

Principal Investigator

仁科 幸子  国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 感覚器・形態外科部 眼科, 医員 (40237954)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords先天眼異常 / 網膜神経節細胞 / 神経細胞 / ES細胞 / iPS細胞
Outline of Annual Research Achievements

国立成育医療センター眼科では多様な眼疾患の診療活動を行い、先天白内障、緑内障、重症網膜硝子体疾患の手術に従事する機会が多いが、小児の視覚障害の半数以上を占める先天眼異常の中には治療法がなく、将来の再生医療を期待する疾患が多い。本研究では、「再生医療を目指した基盤研究として、網膜神経細胞の分化誘導法の確立を目的」に実験を行った。マウスES細胞に1,600種類の臨床薬剤を添加して、神経細胞分化を促進する薬剤を探索した。その結果、1)複数の化合物が同定された、2)このうちスタチンは、中内胚葉遺伝子の発現誘導を抑制し、逆に外胚葉遺伝子の発現を亢進した、3)スタチンは細胞内代謝物組成を大きく変動させた、4)薬理学的解析から、コレステロールの濃度低下ではなく、蛋白質ファルネシル化の阻害がスタチンによる細胞運命変換の原因であることを見出した。マウスを使用したin vivo検証実験が進行中である(論文投稿中)。また、培養皿の中で長い軸索を持つ視神経細胞(網膜神経節細胞)を作ることは難しいと考えられていたが、ヒトiPS細胞から、機能する網膜神経節細胞を作製することに、世界で初めて成功した(Scientific Reports 2015)。以上の研究成果は、眼科領域の再生医療の確立に貢献すると期待される。

  • Research Products

    (9 results)

All 2016 2015

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Genotype-Phenotype Correlation of the PAX6 Gene Mutations in Aniridia.2016

    • Author(s)
      Yokoi T, Nishina S, Fukami M, Ogata T, Hosono K, Hotta Y, Azuma N.
    • Journal Title

      Human Genome Variation

      Volume: 3 Pages: 15052

    • DOI

      10.1038/hgv.2015.52. eCollection 2016

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Structure and morphology of radial retinal folds with familial exudative vitreoretinopathy.2016

    • Author(s)
      Katagiri S, Yokoi T, Nishina S, Azuma N
    • Journal Title

      Ophthalmology

      Volume: 123 Pages: 666-668

    • DOI

      10.1016/j.ophtha.2015.09.010

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Abnormal traction of the vitreous detected by swept-source optical coherence tomography is related to the maculopathy associated with optic disc pits.2016

    • Author(s)
      Yokoi T, Nakayama Y, Nishina S, Azuma N
    • Journal Title

      Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.

      Volume: 254 Pages: 675-682

    • DOI

      10.1016/j.ejmg.2012.10.007

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Use of the Delphi process in paediatric cataract management.2015

    • Author(s)
      Sarafino M, Trivedi RH, Levin AV, Wilson ME, Nucci P, Lambert SR, Nischal KK, Plager DA, Bremond-Gignac D, Kekunnaya R, Nishina S, Tehrani NN, Ventura MC
    • Journal Title

      Br J Ophthalmol

      Volume: 0 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1136/bjophthalmol-2015-307287

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Generation of retinal ganglion cells with functional axons from human induced pluripotent stem cells.2015

    • Author(s)
      Tanaka T, Yokoi T, Tamalu F, Watanabe S, Nishina S, Azuma N
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 5 Pages: 8344

    • DOI

      10.1038/srep08344

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Early detection and management of deprivation amblyopia2016

    • Author(s)
      Nishina S
    • Organizer
      31th APAO Congress
    • Place of Presentation
      Taipei, Taiwan
    • Year and Date
      2016-03-23 – 2016-03-26
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 先天眼疾患における黄斑異常と両眼視機能2015

    • Author(s)
      仁科幸子 他
    • Organizer
      第71回日本弱視斜視学会総会・第40回日本小児眼科学会総会合同学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-06-02 – 2015-06-04
    • Invited
  • [Book] 特集:斜視治療アップデート2016

    • Author(s)
      仁科幸子
    • Total Pages
      7
    • Publisher
      金原出版株式会社
  • [Book] 特集 視覚障害の早期発見と治療2015

    • Author(s)
      仁科幸子
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      日本医師会雑誌

URL: 

Published: 2017-01-06  

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