2015 Fiscal Year Annual Research Report
エリスロポエチンの先天性横隔膜ヘルニアにおける肺高血圧への有用性の検討
Project/Area Number |
25462769
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
高安 肇 筑波大学, 医学医療系, 講師 (10359614)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増本 幸二 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20343329)
上杉 達 筑波大学, 医学医療系, 講師 (30380421) [Withdrawn]
五藤 周 筑波大学, 医学医療系, 講師 (80598889)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | 先天性横隔膜ヘルニア / ナイトロフェン / Rhoキナーゼ / エリスロポエチン |
Outline of Annual Research Achievements |
妊娠ラットやマウスにナイトロフェンを投与すると胎児にCDHが生じ、このモデル(CDHモデル)は肺低形成や肺高血圧の病態を再現するモデルとして利用されてきた(Takayasu Hら、J Pediatr Surg.2010、Pedatr Surg Int.2008、J Pediatr Surg.2007)。申請者は、平成25年より3年間、本研究において同モデルを用いて肺におけるRhoAの過剰発現(Takayasu H,Masumoto Kら、J Pediatr Surg.2015や肝臓及び腎臓におけるエリスロポエチン(Epo)の低発現(Takayasu H,Masumoto Kら、投稿準備中)を見いだした。よってRho阻害剤、Epoの治療に対する有効性が示唆された。また最近、アンギオテンシンII(AngII)受容体拮抗薬が同モデルにおいて肺の発生を促し、心機能を改善した(Cristina Nogueira-Silva, Jorge Correia-Pintoら、Mol Med.2012)という報告がなされた。さらにAngIIとRhoキナーゼの経路が互いに活性化しあい、そのターゲットの一つがIL-6であることが報告されている(Magdalena ,DariaらPharmacological Reports2014)。よって上記の薬剤が単独あるいは併用により出生前あるいは出生後のCDH患児の肺低形成、肺高血圧を改善することが期待される。母胎や新生児のラットモデルへのRho阻害剤やEpo投与の効果については目下条件検討の段階である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Japanese Congenital Diaphragmatic Hernia Study Group. Musculoskeletal abnormalities in congenital diaphragmatic hernia survivors: Patterns and risk factors: report of a Japanese multicenter follow-up survey.2016
Author(s)
Takayasu H, Masumoto K, Goishi K, Hayakawa M, Tazuke Y, Yokoi A, Terui K, Okuyama H, Usui N, Nagata K, Taguchi T
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Journal Title
Pediatr Int.
Volume: 未定
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased pulmonary RhoA expression in the nitrofen-induced congenital diaphragmatic hernia rat model.2015
Author(s)
Takayasu H, Masumoto K, Hagiwara K, Sasaki T, Ono K, Jimbo T, Uesugi T, Gotoh C, Urita Y, Shinkai T, Tanaka H.
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Journal Title
J Pediatr Surg.
Volume: 50
Pages: 1467-71
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Musculoskeletal Abnormalities in Congenital Diaphragmatic Hernia Survivors: Patterns and Risk Factors - Report From A Multicenter Follow-up Survey -2015
Author(s)
Hajime Takayasu, Kouji Masumoto, Keiji Goishi, Masahiro Hayakawa, Yuko Tazuke, Akiko Yokoi, Keita Terui, Hiroomi Okuyama, Noriaki Usui, Kouji Nagata, and Tomoaki Taguchi
Organizer
第52回日本小児外科学会
Place of Presentation
神戸国際会議場
Year and Date
2015-05-27 – 2015-05-30
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[Presentation] Suppressed Erythropyetin Expression in the Liver in Nitrofen-induced Congenital Diaphragmatic Hernia.2015
Author(s)
Hajime Takayasu, Kouji Masumoto, Koki Hagiwara, Takato Sasaki, Fumiko Chiba, Naoya Sakamoto, Chikashi Gotoh, Yasuhisa Urita, Makoto Nakao, Toko Shinkai, Hideaki Tanaka
Organizer
アジア太平洋小児外科学会2015
Place of Presentation
チェジュ島、韓国
Year and Date
2015-05-18 – 2015-05-21
Int'l Joint Research