炎症性メディエーターが引き起こす細胞死を不飽和脂肪酸が抑制する機構を解明する

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25462815
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 張 京浩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50302708)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山田 芳嗣 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (30166748)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 不飽和脂肪酸 / 細胞保護作用 / 炎症性サイトカイン / アラキドン酸カスケード / 抗炎症作用

Outline of Annual Research Achievements

1.ヒト肺胞上皮細胞由来A549細胞を用いて、炎症性サイトカインによる細胞障害がどのような長鎖不飽和脂肪酸で抑制されるかを検討し、オメガ3系、オメガ6系にかかわらず、不飽和脂肪酸であることが脂肪酸の細胞保護作用に関連していることを見いだした。
2.細胞保護作用が強いとされるオメガ3系のEPA、DHAも30microMを超えると細胞毒性を示すことがわかった。
3.一方、不飽和脂肪酸の細胞保護作用は、A549以外の細胞系では今のところ見いだされておらず、細胞特異性の根拠は不明のままである。
4.一方、平行して進めている抗炎症誠薬剤の細胞保護作用に関して、デキサメサゾンやラパマイシンで相乗的な細胞保護作用があることが見いだされた。
5.また、細胞実験のみならず、今後、抗炎症薬の臓器保護作用を検討するin vivo敗血症モデルとして、LPS皮下注モデルを作成し、その有効性を検討した。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

不飽和脂肪酸の細胞保護作用に関して、複数の細胞系でまだ確認されていないため、どのような条件で細胞保護作用が発現するかの手がかりが未だ得られていない。

Strategy for Future Research Activity

EPA, DHA以外に、最近注目されている脂質化合物があるので、それらにまで手を広げて、炎症性細胞死における細胞保護作用の有無を検討する予定である。
また広範な文献検索を行い、不飽和脂肪酸が細胞保護作用を発揮しそうな培養細胞を数種特定したので現在入手努力中である。
さらに、刺激となる炎症の指標も細胞死のみならず、炎症マーカーの変化等も検討している。
加えて、上記炎症性細胞死においては、不飽和脂肪酸以外にデキサメザゾンやラパマイシンが単独でもまたさらに相乗的に細胞保護作用を呈することがわかったので、そのデータを確かなものにしながら、これら抗炎症薬と上記脂質との相乗的な細胞保護作用の有無についても検討する予定である。

Causes of Carryover

細胞保護作用を検討する脂質の化合物及び検討する培養細胞についてもより広範に検討することとした。それらの入手および検討に時間がかかりそうなので、研究期間を延長することにし、そのために次年度使用額を残すことになった

Expenditure Plan for Carryover Budget

検討脂質については、オメガ3系脂質のEPAやDHAの代謝物で最近注目されている脂質化合物（レゾルピンやプロテクチン等）や腸内細菌由来新規脂質を購入または貸与を受け、その細胞保護作用を検討する予定である。
培養細胞についてはこれまでのA549やIRPTC、CaCO2以外に、BV-1、H9c2、HUVEC等でも検討予定である。