2014 Fiscal Year Research-status Report
衝撃波に起因するびまん性肺出血の病態解明と止血制御対策
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25462843
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| Research Institution | National Defense Medical College |
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Principal Investigator |
萩沢 康介 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 助教 (50539244)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 学 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (70531391)
佐藤 俊一 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 防医医学研究センター, 准教授 (90502906)
鈴木 英紀 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30158977)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | Blast Lung Injury / レーザー誘起衝撃波 / 止血凝固作用 / 抗サイトカイン作用 / アデノシン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
レーザー誘起衝撃波(LISW)によるBlast Lung Injuryモデルにおいて、H12-ADP-liposome群が他群に比して有意に生存率を改善した。アデノシン受容体拮抗薬は、H12-ADP-liposomeによる救命効果を阻害した。
LISWによる肺病理のマクロ所見として、右肺には融合性出血が生じた。左肺では、生理食塩水投与群で融合性出血が生じたが、H12-ADP-liposome投与群では、軽度の散在性出血が見られるに過ぎなかった。肺胞の好中球数は、H12-ADP-liposome投与群が生理食塩水投与群に対して有意に軽減していた。
LISW照射して3時間後の気管支肺胞洗浄液(BALF)中のアルブミン漏出はH12-ADP-liposome 投与群においてのみ有意に減少し、肺胞傷害を軽減していることが裏付られた。さらにH12-ADP-liposome投与は、BALF中のTNF-αおよびMIP-2の過剰発現を有意に軽減した。アデノシンA2A受容体拮抗薬は、H12-ADP-liposome投与によるBALF中のTNF-α減少効果を阻害し、アデノシンA2B受容体拮抗薬はH12-ADP-liposome投与によるBALF中のMIP-2の減少効果を阻害した。
これらより、H12-ADP-liposomeのBlast Lung Injury軽減効果は内包しているADPを傷害部位に特異的にデリバリーし、そのADPがアデノシンに代謝され臓器保護効果を発揮しているものと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験結果はほぼ出揃っており、論文投稿や学会発表を通じて、補備修正の段階に入っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
Blast Lung Injuryの病態とオーバーラップするＡＲＤＳ病態においてもH12-ADP-liposomeの抗サイトカイン作用が有効であるかを検証していく予定である。
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| Causes of Carryover |
試薬の使用量が当初の予定より少量で済んだため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
論文を複数執筆中であり、それらの出版費用や学会発表に使用する予定である。
また、追加実験や発展的な研究内容への実験に使用する計画である。
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[Journal Article] Treatment with fibrinogen γ-chain peptide-coated, adenosine 5'-diphosphate-encapsulated liposomes as an infusible hemostatic agent against active liver bleeding in rabbits with acute thrombocytopenia2015
Author(s)
Hagisawa K, Nishikawa K, Yanagawa R, Kinoshita M, Doi M, Suzuki H, Iwaya K, Saitoh D, Seki S, Takeoka S, Handa M, Nishida Y.
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Journal Title
Transfusion.
Volume: 55
Pages: 314-325
DOI
Peer Reviewed
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