2016 Fiscal Year Annual Research Report
The basic study of oral squamous cell carcinoma metastasis related with periodontal pathogen
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25462850
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
稲葉 裕明 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (70359850)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野田 健司 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (00290908)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | P. gingivalis / 口腔癌 / シグナル伝達 / 癌浸潤 / ジンジパイン / ポリフェノール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本補助事業では、歯周病原菌P. gingivalis感染によるヒト口腔扁平上皮癌細胞の浸潤能への影響について検討した。平成２５年度から平成２８年度までに、P. gingivalis感染口腔扁平上皮癌細胞は、前駆体マトリックスメタロプロテアーゼ９（MMP9）の産生と活性化が亢進され、浸潤能が促進された。これらに起因するシグナル伝達経路を明らかにした。また、癌の浸潤能促進は、P. gingivalisが分泌するタンパク分解酵素（ジンジパイン）が原因であることを明らかにした。さらに、アップルポリフェノールとホップアップルポリフェノールが、P. gingivalis感染による口腔癌浸潤促進を抑制することも明らかにした。
P. gingivalisに感染した口腔扁平上皮癌細胞株は、プロテアーゼ受容体2（PAR2）と4がジンジパインによって活性化された。PAR2の活性化は、p38/HSP7とERK1/2-Ets1経路を活性化した。またPAR4の活性化は、NFkBの活性化（IkBのリン酸化とNFkBの核移行）を亢進した。一方、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼの中でもJNKの活性化は認められなかった。PAR2、PAR4、HSP27、Ets1の役割はsiRNAを用いて、p38とERK1/2の役割は阻害剤を用いて、複数経路によるシグナルの活性化が、前駆体MMP9の産生に関係していることを証明した。また、細胞外に分泌した前駆体MMP9の活性化は、P. gingivalisジンジパインノックアウト株を感染により、ジンジパインとの関連性を証明した。
P. gingivalis感染による口腔扁平上皮癌細胞株の浸潤能促進は、アップルならびにホップポリフェノールにより浸潤が抑制されることが明らかなった。これは、両ポリフェノールがジンジパイン活性を抑制することに起因するものであることも明らかになった。
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