2015 Fiscal Year Annual Research Report
骨芽細胞の分化と破骨細胞形成におけるＰＫＲの機能解明
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25462859
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
羽地 達次 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 教授 (50156379)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺町 順平 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部, 助教 (20515986)
森本 景之 産業医科大学, 医学部, 教授 (30335806)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 / 骨吸収 / 骨代謝 / PKR / TNF-α / NF-κB |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PKR が骨芽細胞の分化と破骨細胞の形成に必須であるという我々の成果を発展させ，骨形成と骨吸収における PKR の役割を細胞生物学的に解明し，動物実験で確証した。具体的には，PKR 活性阻害による骨破壊モデルラットの治療効果を調べ，以下の結果を得た。RANKLによる破骨細胞分化に伴い，PKRの発現は強力に誘導された。この発現はTNF-αで処理した細胞でよりは強力に誘導された。PKR特異的阻害剤2APは濃度依存的にTNF-αにより誘導される破骨細胞の形成を抑制した。2APによる破骨細胞形成抑制効果は2APの細胞障害活性によるものではなかった。また，2APは破骨細胞分化マーカーである，TRAP，CTR，CTK及びATP6V0d2の遺伝子発現を抑制した。RANKLを前処理した初代培養細胞由来破骨前駆細胞をハイドロキシアパタイトでコートしたプレート上に播種後，TNF-α及び2APを添加し培養し，吸収窩の数および面積を計測した。TNF-αにより誘導される吸収窩の数およびその面積は2AP処理により減少した。TNF-αにより活性化されるNF-κBとMAPキナーゼ経路におけるPKRの役割を調べた。2AP処理およびPKRsiRNA導入はTNF-αにより誘導されるPKR，IκBα，p38およびERKのリン酸化を抑制した。免疫蛍光染色法及び細胞分画法により，2APはTNF-αにより誘導されるNF-κBサブユニットの核移行を顕著に抑制した。2APはNF-κBの転写活性を抑制した。
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[Journal Article] Measles virus nucleocapsid protein increases osteoblast differentiation in Paget's disease2016
Author(s)
Teramachi J, Nagata Y, Mohammad K, Inagaki Y, Ohata Y, Guise T, Michou L, Brown JP, Windle JJ, Kurihara N, Roodman GD
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Journal Title
Journal of Clinical Investigation
Volume: 126
Pages: 1012-1022
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Blocking the ZZ domain of sequestosome1/p62 suppresses myeloma growth and osteoclast formation in vitro and induces dramatic bone formation in myeloma-bearing bones in vivo2016
Author(s)
Teramachi J, Silbermann R, Yang P, Zhao W, Mohammad KS, Guo J, Anderson JL, Zhou D, Feng R, Myint KZ, Maertz N, Beumer JH, Eiseman JL, Windle JJ, Xie XQ, Roodman GD, Kurihara N
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Journal Title
Leukemia
Volume: 30
Pages: 390-398
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Effective impairment of myeloma cells and their progenitors by blockade of monocarboxylate transportation2015
Author(s)
Hanson DJ, Nakamura S, Amachi R, Hiasa M, Oda A, Tsuji D, Itoh K, Harada T, Horikawa K, Teramachi J, Miki H, Matsumoto T, Abe M
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 6
Pages: 33568-33586
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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