2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25462873
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| Research Institution | Showa University |
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Principal Investigator |
滝戸 次郎 昭和大学, 歯学部, 助教 (00197237)
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2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 破骨細胞 / 細胞融合 / アクチン / ポドゾーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、破骨細胞の融合時に出現する新規のアクチン超構造体(Zipper-like structure)を既に報告した。この構造体の特性を明らかにするために、ポドゾーム構成タンパク質の配置を共焦点レーザー顕微鏡を用いた免疫蛍光法で決定した。その結果、Vinculin, Paxillin,Zyxin, Non-muscle myosin IIAの空間配置は、前駆体であるポドゾームベルトにおける配置と大きく異なる事が判明した。また、EGFP-actinを導入したRAW264.7細胞を用いた生細胞観察から、Zipper-like structure内では、非対称的な内向きのアクチン分子の流動が起きている事を発見した。このアクチン流動は持続的であり、破骨細胞で見られる他のアクチン構造(podosome cluster, podosome ring, podosome belt)では観察されなかった。方向性を持ったアクチン流動は張力を発生することから、Zipper-like structure内でのアクチン流動は、２つの細胞同士を密着状態に保持する機能があると推察した。アクチンの分枝伸長を阻害する薬剤であるCK-666は、Zipper-like structureを破壊したことから、同構造はアクチン重合に依存した散逸構造であると考えられた。また、CK-666は、破骨細胞の融合を低下させたことから、破骨細胞融合にアクチンの分枝伸長が関与することが示された。以上の結果より、Zipper-like structureは、ポドゾーム構成タンパク質の再配置により、新たに方向性を持つアクチン流動を生み出し、破骨細胞融合を促進すると推論した。
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