2014 Fiscal Year Research-status Report
メタボリックシンドロームの新規治療薬11β－ＨＳＤ１阻害剤の歯周病治療への応用
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25462941
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| Research Institution | Osaka Dental University |
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Principal Investigator |
澤井 宏文 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (40298823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
益崎 裕章 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
梅田 誠 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (90193937)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 歯学 / 歯周病 / メタボリックシンドローム / 慢性炎症 / １１β－ＨＳＤ１ / コルチゾル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
11β－ＨＳＤ１（11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1）は不活性型のコルチゾンを活性型のコルチゾルに変換する酵素であり、研究分担者の益崎らはメタボリックシンドロームにおける11β－ＨＳＤ１の関与を報告した（Science 294, 2166-2170, 2001）。また、動物実験において11β－ＨＳＤ１阻害剤によるメタボリックシンドロームの諸症状の改善が報告され、11β－ＨＳＤ１阻害剤はメタボリックシンドロームの新規治療薬として期待されており、臨床試験が進行中である。
メタボリックシンドロームは脂肪組織の慢性炎症状態と考えられており、最近では他の組織の慢性炎症（関節リウマチ、非アルコール性脂肪肝炎、潰瘍性大腸炎など）においても11β－ＨＳＤ１の関与が報告されている。これらのことから、慢性炎症状態である歯周病においても11β－ＨＳＤ１が関与する可能性が高いと考えられる。歯周病とメタボリックシンドロームとの関連についてはすでに報告されているが、歯周病における11β－ＨＳＤ１の関与については今まで報告されていない。そこで我々は、歯周病における新たな治療ターゲットとして11β－ＨＳＤ１の役割を解明し、11β－ＨＳＤ１阻害剤による歯周病治療の可能性を探究することを目的として研究を開始した。
その結果、歯周病患者の歯肉組織においては健常者の歯肉組織に比して11β－ＨＳＤ１の発現が有意に亢進していることを見出した。また、コルチゾルを不活化してコルチゾンに変換する11β－ＨＳＤ２の発現は逆にやや低下していた。これらのことから、歯周病の歯肉組織においてコルチゾルを増加させる方向に酵素が変動していることが示唆された。
現在、ラットを用いて歯周病モデルを作製し、11β－ＨＳＤ１／２の発現の変化を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
実験動物を用いた歯周病モデルの作製に手間取ったため、研究の進行がやや遅れていたが、ラットを用いて歯周病モデルが作製できるようになり、今後は11β－ＨＳＤ１阻害剤を用いた実験も可能な状態となっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
ラットを用いて歯周病モデルが作製できるようになったので、今後ラットの歯肉組織における11β－ＨＳＤ１／２の発現の変化を詳細に検討し、さらに、11β－ＨＳＤ１阻害剤の歯周病に対する影響を検討していきたい。
なお、研究協力者として、中田貴也先生および藤田敦子先生（ともに大阪歯科大学歯周病学講座大学院生）にも研究に参加してもらう。
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| Causes of Carryover |
動物を用いた歯周病モデル実験の進行が予定よりも遅れ、その分の予算が残ったため、次年度に使用することとした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
ラットを用いた歯周病モデルを作製し、歯周組織における11β-ＨＳＤ１／２の発現をリアルタイムＰＣＲ法により検討する。
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