2015 Fiscal Year Annual Research Report
メタボリックシンドロームの新規治療薬11β－ＨＳＤ１阻害剤の歯周病治療への応用
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25462941
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| Research Institution | Osaka Dental University |
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Principal Investigator |
澤井 宏文 大阪歯科大学, 歯学部, 講師 (40298823)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
益崎 裕章 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00291899)
梅田 誠 大阪歯科大学, 歯学部, 教授 (90193937)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 歯周病 / 慢性炎症 / グルココルチコイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1（11β－ＨＳＤ１）は不活性型のグルココルチコイドを活性型に変換する酵素であり、細胞内でのグルココルチコイド活性化に関与する。脂肪組織における11β－ＨＳＤ１の高発現による細胞内コルチゾルの増加が、メタボリックシンドローム発症に関与することが示唆されている。また、メタボリックシンドロームは脂肪組織の慢性炎症状態と考えられているが、他の組織の慢性炎症（関節リウマチ、潰瘍性大腸炎など）においても11β－ＨＳＤ１の関与が報告されており、歯周組織の慢性炎症である歯周病においても11β－ＨＳＤ１の発現が亢進し歯周病発症の原因の一つとなっている可能性が考えられる。歯周病とメタボリックシンドロームとの関連については以前より報告されていたが、歯周病における11β－ＨＳＤ１の関与については今まで報告されていなかった。そこで我々は、歯周病における新たな治療ターゲットとしての11β－ＨＳＤ１の役割を解明するために研究を開始した（平成２２～２４年度科学研究費基盤研究（Ｃ）；平成２５～２７年度科学研究費基盤研究（Ｃ））。その結果、歯周病患者の歯肉組織においては健常者に比べて11β－ＨＳＤ１の発現が有意に亢進していることを見出した（Journal of Osaka Dental University 47, 7-10, 2013；SpringerPlus 5, 40, 2016）。今年度は、ラットの臼歯に絹糸を結紮することにより実験的歯周病モデルを作製して歯肉組織における11β－ＨＳＤ１発現を検討したところ、ラットの歯周病モデルにおいても11β－ＨＳＤ１発現が有意に亢進していた（平成２７年日本歯科保存学会にて発表）。これらの結果から、歯周病発症における11β－ＨＳＤ１の関与が示唆された。
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