2015 Fiscal Year Annual Research Report
歯周病とメタボリックシンドロームの発症・増悪との関連性を解明する総合的研究
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25462942
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| Research Institution | The Lion Foundation for Dental Health |
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Principal Investigator |
森田 十誉子 公益財団法人ライオン歯科衛生研究所(研究部研究開発室), その他部局等, 研究員 (00597247)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 孝典 公益財団法人ライオン歯科衛生研究所(研究部研究開発室), その他部局等, その他 (40597291)
川戸 貴行 日本大学, 歯学部, 准教授 (50386075)
前野 正夫 日本大学, 歯学部, 教授 (60147618)
山崎 洋治 公益財団法人ライオン歯科衛生研究所(研究部研究開発室), その他部局等, 研究員 (60597235)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 歯周病 / メタボリックシンドローム / 脂肪細胞 / 歯周病菌 / 炎症性サイトカイン / c反応性タンパク / MMP-1 / MMP-13 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周病とメタボリックシンドローム発症・増悪との因果関係を調べる疫学研究、動物モデル研究および細胞生物学研究を実施し、以下に示す結果を得た。
①疫学研究：肥満を有しない職域成人（1,619名）を対象に、歯周ポケット保有と口腔清掃習慣が肥満の発症に及ぼす影響を4年間のコホート研究で調べた結果、歯周ポケット保有と歯磨き習慣は肥満発症と有意な関連性が認められた。本結果から、歯周病は肥満発症のリスク増悪因子となり、良い歯磨き習慣はリスクを減少させることが示唆された。
②動物モデル研究： 正常食または脂肪食で3ヶ月間飼育したWistarラットを歯周病群（糸結紮群）と対照群に分けて10日間飼育した結果、正常食飼育条件下で、歯周病群において血清中のインスリンと中性脂肪および肝臓中の中性脂肪が対照群に比べて有意に高く、インスリン抵抗性を表すHOMA-IRも有意に高かった。次に、肝臓のマイクロアレイ分析を行った結果、インスリンシグナル経路に関与する5種類の因子（JNK、AKT、PP1、AMPK、GK）の低下と1種類の因子（G6PC）の増加が、脂肪酸合成シグナル経路に関与する2種類の因子（Hacd2、Scd1）の上昇が認められた。本結果から、歯周病は食事性因子とは独立して、インスリン抵抗性と血清中の中性脂肪を高め、肝臓への脂肪蓄積を促進する可能性が示唆された。
③細胞生物学研究：脂肪細胞へ分化した3T3-L1細胞を、Fc受容体抗体の存在下および非存在下で、C反応性タンパク（CRP）で刺激した結果、Fc受容体抗体はCRP誘導性のmatrix metalloproteinases (MMP)-2、-9および-14発現増加を未刺激レベルまで阻害した。本結果から、CRPはFc受容体を介して脂肪細胞のMMP-2、-9および-14発現を誘導し、脂肪組織中の細胞外基質タンパク代謝に影響する可能性が示唆された。
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