2015 Fiscal Year Annual Research Report
BMP-2の環境選択的な骨誘導/抑制メカニズムの解明および適応症の探索
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25463050
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
縄稚 久美子 岡山大学, 大学病院, 助教 (10379787)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
窪木 拓男 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00225195)
園山 亘 岡山大学, 大学病院, 講師 (40325121) [Withdrawn]
大野 充昭 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (60613156)
秋山 謙太郎 岡山大学, 大学病院, 講師 (70423291)
新川 重彦 岡山大学, 大学病院, 医員 (10727465)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | rhBMP-2 / 骨形成 / 骨吸収 / 骨髄 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度は，骨髄内におけるBMP-2の役割を明らかにするため，マウスを用いた研究を中心に実施してきた．これまで，大腿骨内にBMP-2を投与すると，骨髄内の骨形成が抑制されることを示してきたが，平成26年度に，リーマーにて骨髄を除去すると，BMP-2による骨形成抑制効果の一部が抑えられることが明らかとなった．平成27年度はさらに，骨髄の働きを抑制するため骨髄をリーマーで除去した大腿骨を採取し，別のマウスの背部皮下に移植した．その結果，BMP-2により骨髄内に骨形成が誘導された．本結果は，骨髄液の何かがBMP-2による骨形成能を負に制御していることを示している．
そこで，次に，骨髄液にBMP-2の骨芽細胞分化を抑制する因子が内包されているかをin vitroにおいて確認するため，レポーター遺伝子の上流にBMP-2応答配列を組み込んだベクター (BMP Response Element: BRE)を遺伝子導入したC2C12-BRE細胞にBMP-2および骨髄液を添加すると，BMP-2によって誘導されたルシフェラーゼ活性は骨髄液添加により完全に抑制された．つまり，骨髄液の何かがBMP-2の機能を阻害していることが明らかとなった．現在，骨髄内のどの細胞，もしくは蛋白質成分が作用しているかを詳細に検討を行っている．
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