2016 Fiscal Year Annual Research Report
Structural basis of LAMP2 aimed to modulate intracellular trafficking of lysosome
| Project/Area Number |
25463072
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
|---|
Principal Investigator |
横山 三紀 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (70191533)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
KA 井上 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (90302877)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | リソソーム / アセンブリ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
リソソームはエンドソーム、ファゴソーム、オートファゴソームと融合して、それらの小胞の内容物の分解を担当する細胞内小器官である。分解反応の主役はリソソーム内の加水分解酵素であるが、リソソームが他の小胞とする融合する過程やリソソームの細胞内輸送はリソソーム膜に存在するタンパク質によって担われている。Lysosome-associated membrane protein (LAMP)-1/2はリソソーム膜の主要な膜タンパク質であり、タンパク質の大部分はリソソームの内側に存在する。その部分はいずれも二つのドメインがリンカーでつながった構造をとる。理化学研究所との共同研究により、LAMP-1, LAMP-2のドメインの立体構造を決定してPDB登録をおこなった (5GV0, 5GV3)。両者はきわめてよく似たβ-プリズム構造だった。LAMP-1とLAMP-2の単量体の構造は酷似しているが、LAMP-2のみがリソソームの融合過程に密接に関与することが知られている。そこで、その理由を明らかにするために、LAMP-1とLAMP-2の複合体形成の様式を比較した。その結果、LAMP-1では多量体形成（アセンブリ）にあたりN末側のドメインが必要であるのに対して、LAMP-2ではN末側のドメインがアセンブリしやすいことがわかった。この結果をBBRC (2016) 479:489-495に報告した。この結果はLAMP-1とLAMP-2のアセンブリが異なることを初めて示したものであり、LAMP-2のアセンブリがリソソームの融合過程に重要な関与をしていることが示唆された。
|
-
-
-
[Journal Article] Lysosome-associated membrane proteins-1 and -2 (LAMP-1 and LAMP-2) assemble via distinct modes.2016
Author(s)
Terasawa K, Tomabechi Y, Ikeda M, Ehara H, Kukimoto-Niino M, Wakiyama M, Podyma-Inoue KA, Rajapakshe AR, Watabe T, Shirouzu M, Hara-Yokoyama M.
-
Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 479
Pages: 489-495
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
