環境因子による口腔粘膜メチル化異常の経時的解析と脱メチル化による影響の解析

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25463077
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 加藤 恵三 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (40397336)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原 明 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10242728) ; 田中 卓二 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (40126743) ; 玉置 也剛 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40585303) ; 柴田 敏之 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50226172)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: メチル化

Outline of Annual Research Achievements

口腔領域はたばこ、アルコールなどの直接的刺激（環境因子）に暴露する頻度が高い領域と考えられる。これらの環境因子は遺伝子メチル化異常などのepigeneticな変化と密接に関係することがわれわれのこれまでの検討や各種癌研究において明らかにされている。epigallocatechin-3-gallate(EGCG)は大腸においてメチル化の改善をもたらすことが報告され、臨床研究として1.5g/dayの経口投与で大腸ポリープを有意に抑制した報告も見られるなど有効性の研究が多分野ですすんでいる。そこで本研究では器質的変化のないメチル化異常のある方、または白板症や癌病変治療後の方などを対象として①EGCGを3～24ヶ月間と長期間応用することにより脱メチル化の効果を長期間経時的に検討する。②さらにこれまでは細胞採取の方法として綿棒による採取を行ってきたが、新しい採取方法として液状化細胞診を応用し、より精度を向上する方法を探ることも目的とし研究を継続している。
現在は環境因子とメチル化の相関について明らかにすべく病理組織学的検索とメチル化について解析している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

患者様の同意が必要な臨床研究であるため、症例の集積がやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

これまでに集積したデータをもとに引き続きpyrosequence法を中心とした分子生物学的手法と免疫染色を中心としたタンパクレベルの検索を行う。これらの解析結果と臨床病態との詳細な比較検討を行うことにより、これまで明らかでなかった正常上皮→異型上皮という初期の病態とメチル化がどのように関連しているかを明らかにし、また、飲酒・喫煙などの環境因子がメチル化とどのように相関しているかについて明らかにする予定である。