2013 Fiscal Year Research-status Report
分子標的治療による歯牙再生に関するトランスレーショナルリサーチ
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25463081
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高橋 克 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90314202)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
清水 章 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00162694)
別所 和久 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90229138)
菅井 学 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90303891)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 分子標的治療 / ゼラチンスポンジ / BMP-7 / USAG-1 |
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| Research Abstract |
USAG-1とBMP-7，各々の発現部位を検討したところ，E13-15の上顎切歯部においUSAG-1とBMP7の共発現を認めた． P0の上顎切歯部においてUSAG-1 KOマウスでは歯数が増加するのに対し、USAG-1とBMP-7のdouble KOマウスにおいては野生型と同一の歯数になった．上顎切歯部においてUSAG-1の欠損による歯数増加をBMP-7欠損によりrescueできることを示した．以上のことから，上顎切歯部においてUSAG-1はBMP-7の拮抗分子であり，BMP-7が歯数制御に関わると考えられた．当初の研究計画に沿って、遺伝子欠損マウスを用いた歯数制御および歯の大きさの分子メカニズムの解析を行っていたところ、当初計画よりも進展があったため、平成２６年度に施行する予定であった局所での標的分子の機能抑制/機能亢進によりin vitro で歯数を増加させるシステムの確立に関する研究を開始した。胎生15日のUSAG-1 変異マウスの上顎切歯歯胚を摘出し、BMP-7含有ゼラチンハイドロゲルとともに腎被膜下に移植し、成長させた。WTでは1本、Heteroにおいては2本、つまり本来の切歯と過剰歯が確認できた。KOでは2本確認でき、Heteroよりも大きい過剰歯を認めた。Heteroにおいても歯数増加を認めたことから、上顎切歯部においてUSAG-1の欠損による歯数の変化をBMP-7の過剰投与により増強できることを示した。ヒトにおいてもBMP-7を標的分子として歯の再生を目指す新しいアプローチとなる可能性を示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画に沿って、遺伝子欠損マウスを用いた歯数制御および歯の大きさの分子メカニズムの解析を行っていたところ、当初計画よりも進展があったため、平成２６年度に施行する予定であった局所での標的分子の機能抑制/機能亢進によりin vitro で歯数を増加させるシステムの確立に関する研究を開始した。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２６年度は、局所での標的分子の機能抑制/機能亢進によりin vitro で歯数を増加させるシステムの確立に関する研究を平成２５年度中に開始するが、平成２６年度中も引き続き行うことが必要であり、また哺乳類の基本歯式を有する実験動物を用いたin vivo で歯数を増加させるシステムの確立に関する研究も開始する。研究が当初計画どおりにすすまないときの対応として、われわれがすでに解析を開始しているCEBP/β欠損マウス(Huang B, et al., Oral Dis, 2012)を利用し、もう１つの歯数増加のメカニズムである歯原上皮幹細胞の局所での上皮間葉誘導による歯牙再生を目指した研究を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
当初の研究計画に沿って、遺伝子欠損マウスを用いた歯数制御および歯の大きさの分子メカニズムの解析を行っていたところ、当初計画よりも進展があったため、平成２６年度に施行する予定であった局所での標的分子の機能抑制/機能亢進によりin vitro で歯数を増加させるシステムの確立に関する研究を開始した。そのため、前倒し支払請求を行ったが、予定していた金額ほど、研究費を使用しなかったため。
今年度に研究の進行にあわせて使用する予定である。
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[Journal Article] Phenotypes of CEBPB Deficiency: Supernumerary Teeth and Elongated Coronoid Process.2013
Author(s)
Huang B, Takahashi K, Sakata-Goto T, Kiso H, Togo Y, Saito K, Tsukamoto H, Sugai M, Akira A, Shimizu A, Bessho K.
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Journal Title
Oral Diseases
Volume: 19
Pages: 144-150
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mastication and risk for diabetes in a Japanese population: a cross-sectional study.2013
Author(s)
Yamazaki, T., Yamori, M., Asai, K., Nakano-Araki, I., Yamaguchi, A., Takahashi, K., Sekine, A., Matsuda, F., Kosugi, S., Nakayama, T. and Bessho, K.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e64113
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Assessing anteroposterior basal bone discrepancy with the Dental Aesthetic Index.2013
Author(s)
Huang B, Takahashi K, Yamazaki, T., Saito, K., Yamori, M.,Asai, K., Yoshikawa Y., Kamioka H.,, Yamashiro T., Bessho K.
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Journal Title
Angle Orthod,
Volume: 83
Pages: 527-532
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Risk factors and indices of osteomyelitis of the jaw in osteoporosis patients: Results from a hospital-based cohort study in Japan.2013
Author(s)
Yamazaki, T., Yamori, M., Tanaka, S., Yamamoto, K., Sumi, E., Nishimoto, M., Asai, K., Takahashi, K., Nakayama, T. and Bessho, K.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e79376
DOI
Peer Reviewed
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[Book] Gene Therapy-Tools and Potential Applications2013
Author(s)
2. Takahashi, K., Kiso, H., Saito, K., Togo, Y., Tsukamoto, H., Huang, B. and Bessho, K.
Total Pages
744
Publisher
In Tech
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