2013 Fiscal Year Research-status Report
新規口腔癌ペプチドワクチン療法の開発と臨床効果判定バイオマーカーの同定
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25463113
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
吉武 義泰 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (00423682)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠原 正徳 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (90117127)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 口腔癌 / 免疫療法 / ペプチドワクチン |
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| Research Abstract |
われわれは、がん組織と正常組織のGenome-wide cDNA microarray解析により、口腔癌に高発現し、精巣などの免疫系から隔離された臓器や胎生期臓器以外の成人臓器にはほとんど発現しない新規がん胎児性抗原とがん精巣抗原を３種類同定した。さらに、当該抗原について、がん細胞を傷害するHLA-A24拘束性の細胞傷害性Ｔ細胞(CTL)を誘導するペプチドを同定し、がん免疫療法の医師主導型臨床研究を施行し、その安全性と臨床効果を確認している。本研究では、これらの抗原について、1) すでに同定したTh1細胞が認識するHLAクラスII (HLA-II)拘束性抗原ペプチドについて、そのCTLエピトープペプチドとの併用による抗腫瘍効果を臨床試験で検討しより効果のある口腔癌ペプチドワクチン療法を確立すると共に、2) 治療効果を的確に判定できるバイオマーカーの探索・同定と、それらの簡易的な検出方法の開発を試みております。
本年度はワクチン投与患者が50症例に達し、治療方法としての需要を改めて感じさせられる1年であった。癌に罹患し、化学放射線治療を受け、手術を乗り越え、術後の化学療法まで受けた後に再発してしまった患者や、発見時には全身に転移しており、治療の施しようがないと診断された患者が意外と多いこと、その一方でその患者に対する有効な治療手段がないことが、俗にいう癌難民を生んでいるという現実を改めて実感しました。そのような患者に対して、われわれは少しでも有効な治療法を提示できるよう、真剣に取り組む必要があります。われわれはそのような口腔癌患者に対してペプチドワクチン療法を開発している最中です。これまでに50人中1症例で完全に治癒した患者がおられます。そうでない患者においても、癌はなくならなくてもQOLを低下させずに延命できているという結果が得られつつあります。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
まず、すでに同定したTh1細胞が認識するHLAクラスII (HLA-II)拘束性抗原ペプチドについて、そのCTLエピトープペプチドとの併用による抗腫瘍効果を臨床試験で検討しより効果のある口腔癌ペプチドワクチン療法を確立する研究にかんしまして、これまでの臨床研究の経過と結果をまとめ、論文としてclinical cancer research に投稿している状況です。
一方、口腔癌のバイオマーカーの探索・同定と、それらの簡易的な検出方法の開発も行っておりまして、こちらは東京大学医科学研究所附属病院抗体・ワクチンセンター 特任教授の醍醐弥太郎教授との臨床共同研究にて探索している状況です。現在4分子ほどバイオマーカーとしての臨床上の有用性を研究・検討している状況です。
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| Strategy for Future Research Activity |
口腔癌に対するペプチドワクチンのさらなる臨床研究の推進とバイオマーカーの有用性の検討を継続していく方針です。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本研究を開始する年度にあたりまして、研究資金が不足しましたのでH27年度より50万円移行していただきました。それによって研究を潤滑にすすめることができました。一方でその研究資金の一部が残りましたので、本年度に使用する計画を立てているところです。
研究を行っていくにあたり必要となる消耗品代として使用する計画を立てているところです。
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[Journal Article] Identification of CDCA1-derived long peptides bearing both CD4+ and CD8+ T-cell epitopes: CDCA1-specific CD4+ T-cell immunity in cancer patients.2014
Author(s)
Yusuke Tomita, Akira Yuno, Hirotake Tsukamoto, Satoru Senju, Sachiko Yoshimura, Ryuji Osawa, Yasuhiro Kuroda, Masatoshi Hirayama, Atsushi Irie, Akinobu Hamada, Hirofumi Jono, Koji Yoshida, Takuya Tsunoda, Hirotsugu Kohrogi, Yoshihiro Yoshitake, Yusuke Nakamura, Masanori Shinohara, Yasuharu Nishimura.
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Journal Title
Int. J. Cancer
Volume: 134
Pages: 352-366
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of Promiscuous KIF20A Long Peptides Bearing Both CD4+ and CD8+ T-cell Epitopes: KIF20A-Specific CD4+ T-cell Immunity in Patients with Malignant Tumor.2013
Author(s)
Tomita Y, Yuno A, Tsukamoto H, Senju S, Kuroda Y, Hirayama M, Irie A, Kawahara K, Yatsuda J, Hamada A, Jono H, Yoshida K, Tsunoda T, Kohrogi H, Yoshitake Y, Nakamura Y, Shinohara M, Nishimura Y.
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Journal Title
Clin Cancer Res.
Volume: 19
Pages: 4508-20
Peer Reviewed
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[Presentation] Identification of a promiscuous KIF20A-derived CD4+ T cell epitope that can induce CTLs both in vitro and in vivo.2013
Author(s)
Yuno A, Tomita Y, Tsukamoto H, Kuroda Y, Hirayama M, Fukuma D, Yoshitake Y, Senju S, Tsunoda T, Daigo Y, Nakamura Y, Shinohara M, Nishimura Y.
Organizer
第42回日本免疫学会
Place of Presentation
幕張メッセ
Year and Date
20131211-20131213
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[Presentation] Low Dicer Expression Confers Resistance to 5-FU-based Chemoradiotherapy and a Poor Prognosis in Oral Squamous Cell Carcinoma2013
Author(s)
Kawahara K, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Tanaka T, Nakagawa Y, Hirosue A, Yoshitake Y, Ota K, Hiraki A, Shinohara M
Organizer
21ST INTERNATIONAL CONFERENCE ON ORAL AND MAXILLOFACIAL SURGERY
Place of Presentation
Palau de Congressos, Barcelona, Spain
Year and Date
20131021-20131024
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[Presentation] Overexpression of miR-30a confers 5-FU resistance by inhibiting cell proliferation through targeting cyclin E2 in OSCC2013
Author(s)
Kawahara K, Nakayama H, Nagata M, Yoshida R, Tanaka T, Nakagawa Y, Hirosue A, Matsuoka Y, Yoshitake Y, Hiraki A, Shinohara M
Organizer
第72回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜
Year and Date
20131011-20131013
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[Presentation] Identification of a promiscuous IMP-3-derived long peptide that can induce both Th cells and CTLs2013
Author(s)
Hirayama Masatoshi, Tomita Yusuke, Yuno Akira, Tsukamoto Hirotake, Senju Satoru, Yoshitake Yoshihiro, Hamada Akinobu, Jono Hirofumi, Tsunoda Takuya, Nakamura Yusuke, Shinohara Masanori and Nishimura Yasuharu
Organizer
第72回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜
Year and Date
20131003-20131005
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[Presentation] Identification of a promiscuous KIF-20A derived CD4+ T cell epitope that can induce CTLs both in vitro and in vivo.2013
Author(s)
Yuno A, Tomita Y, Tsukamoto H, Kuroda Y, Hirayama M, Fukuma D, Yoshitake Y, Senju S, Tsunoda T, Daigo Y, Nakamura Y, Shinohara M, Nishimura Y.
Organizer
第72回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜
Year and Date
20131003-20131005
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[Presentation] Nucleosteminは口腔扁平上皮癌において増殖、浸潤を制御している2013
Author(s)
吉田遼司,中山秀,永田将士,田中拓也,川原健太,中川純泰,小島拓,松岡祐一郎,廣末晃之,吉武義泰,平木昭光，篠原正徳
Organizer
第37回頭頸部癌学会
Place of Presentation
京王プラザ
Year and Date
20130612-20130613
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[Presentation] A case of superficial angiomyxoma in the chin2013
Author(s)
Hirosue A, Hiraki A, Ota Y, Kojima T, Fukuma D, Muta A, Yoshida R, Nagata M, Yoshitake Y, Nakayama H, Ota K, Shinohara M
Organizer
63. Congress of the German Society for Oral and Maxillofacial Surgery
Place of Presentation
Messe Essen, Germany
Year and Date
20130522-20130525
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[Presentation] A case of drug-induced hypersensitivity syndrome associated with Human Herpes-virus 62013
Author(s)
Yoshihiro Yoshitake, Daiki Fukuma, Akimitsu Hiraki, Hideki Nakayama, Akihiro Muta, Masatoshi Hirayama, Akiyuki Hirosue, Taku Kojima, Miki Nakane, Masanori Shinohara
Organizer
63. Congress of the German Society for Oral and Maxillofacial Surgery
Place of Presentation
Messe Essen, Germany
Year and Date
20130522-20130525
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