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2015 Fiscal Year Annual Research Report

口腔癌患者において予後を規定する抗腫瘍免疫抑制因子の同定~IL8を中心に~

Research Project

Project/Area Number 25463119
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

岡本 正人  北里大学, 薬学部, 教授 (10243718)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords口腔癌 / 癌微小環境 / 癌患者の免疫状態 / IL-8 / IL-6 / 免疫療法
Outline of Annual Research Achievements

癌患者においては癌微小環境において免疫抑制状態にあり全身状態にも反映されている。この免疫抑制状態が治療効果の減弱や患者の予後不良の原因となっている。我々は、根治切除可能な口腔扁平上皮癌患者50例において血清IL-8高値患者では癌局所のIL-8発現も高く、さらに抗腫瘍免疫抑制に働くM2マクロファージの癌局所への高度浸潤も認められ、予後不良(無再発生存期間の短縮)である事を見出した。in vitro実験にて、IL-8がCD163およびCD206陽性M2マクロファージを誘導する事も確認した(PlosOne, 2014)。IL-8がマクロファージに作用しM2分画への分化に関与する事を示した報告は世界で初めてである。IL-8は血管新生因子および好中球遊走因子としても知られている。我々はIL-8高値患者で癌局所における血管新生の増強とCD66b陽性顆粒球の高度浸潤も確認した。in vitro実験にてIL-8がCD66b高発現顆粒球を誘導する事も確認した。CD66b高発現顆粒球は、強い抗腫瘍免疫抑制作用を有するgranulocytic MDSCである可能性が示唆されている。IL-8は様々なメカニズムを介して抗腫瘍免疫抑制作用を発現し予後不良に密接に関与している事が強く示唆された。IL-8を阻害することで癌治療効果を得られる可能性も示唆され新たな治療標的となる可能性も示された。
さらなる検討から血清IL-6高値も口腔癌患者の予後不良と強い相関関係がある事が明らかとなった。IL-6は特に頸部リンパ節転移と密接に関与していたin vitro実験から、IL-6は腫瘍組織中の間葉系細胞に作用してVEGF等の予後不良因子(免疫抑制ならびに血管新生に働く)を誘導する事により、口腔扁平上皮癌細胞の浸潤・転移を促進する可能性が強く示唆された。本研究結果より血清IL-6ならびにIL-8は癌微小環境を反映し予後因子となるだけでなく、新たな治療標的ともなりうる可能性が強く示唆され、より有効な新規癌治療法の開発に大きく寄与すると考えられる

  • Research Products

    (39 results)

All 2016 2015

All Journal Article (17 results) (of which Int'l Joint Research: 14 results,  Peer Reviewed: 16 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 8 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Wilms’ tumor 1 (WT1)-targeted cancer vaccines to extend survival for patients with pancreatic cancer2016

    • Author(s)
      Koido S, Okamoto M, Shimodaira S, Sugiyama H.
    • Journal Title

      Immunotherapy

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] An update on dendritic cell-based cancer immunotherapy2016

    • Author(s)
      Shimodaira S, Hirabayashi K, Koya T, Higuchi Y, Yanagisawa R, Okamoto M, Koido S
    • Journal Title

      Immunome Res

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Quality verification of dendritic cell-based cancer vaccine.2016

    • Author(s)
      Shimodaira S, Koya T, Higuchi Y, Okamoto M, Koido S
    • Journal Title

      Pharm Anal Acta

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Efficacy of dendritic cell-based cancer immunotherapy2016

    • Author(s)
      Shimodaira S, Higuchi Y, Yanagisawa R, Okamoto M, Koido S
    • Journal Title

      Biochem Anal Biochem

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dendritic cell-baced cancer immunotherapy for colorectal cancer2016

    • Author(s)
      Kajihara M Takakura K, Kanai T, Ito Z, Saito K, Takami S, Shimodaira S, Okamoto M, Ohkusa T, Koido S.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol

      Volume: 22 Pages: 4275-4286

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i17.4275

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Advances in inducing adaptive immunity using cell-baced cancer vaccines: Clinical applications in pancreatic cancer2016

    • Author(s)
      Kajihara M Takakura K, Kanai T, Ito Z, Matsumoto Y, Shimodaira S, Okamoto M, Ohkusa T, Koido S
    • Journal Title

      World J Gastroenterol

      Volume: 22 Pages: 4446-4458

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i18.4446

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Comprehensive assessment of the prognosis of pancreatic cancer: Peripheral blood neutrophil-lymphocyte ratio and immunohistochemical analyses of the tumor site2016

    • Author(s)
      Takakura K, Ito Z, Suka M, Kanai T, Matsumoto Y, Odahara S, Matsudaira H, Haruki K, Fujiwara Y, Saito R, Gocho T, Nakashiro K, Hamakawa H, Okamoto M, Kajihara M, Misawa T, Ohkusa T, Koido S.
    • Journal Title

      Scand J Gastroenterol

      Volume: 51 Pages: 610-617

    • DOI

      10.3109/00365521.2015.1121515

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Up-regulation of HER2 by gemcitabine enhances the antitumor effect of combined gemcitabine and trastuzumab emtansine treatment on pancreatic ductal adenocarcinoma cells2016

    • Author(s)
      Kan S, Koido S, Okamoto M, Hayashi K, Ito M, Kamata Y, Komita H, Nagasaki E, Homma S
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 15 Pages: 726

    • DOI

      10.1186/s12885-015-1772-1

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 癌ワクチンとチェックポイント阻害剤の併用に関する検討2016

    • Author(s)
      岡本正人
    • Journal Title

      Pharm Stage

      Volume: 15 Pages: 54-59

  • [Journal Article] Dendritic cell-based vaccine for pancreatic cancer in Japan.2015

    • Author(s)
      Okamoto M, Kobayashi M, Yonemitsu Y, Koido S, Homma S.
    • Journal Title

      World J Gastrointestinal Pharmacol Therapeutics

      Volume: 7 Pages: 133-138

    • DOI

      10.4292/wjgpt.v7.i1.133

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Prognostic significance of plasma interleukin-6/-8 in pancreatic cancer patients receiving chemoimmunotherapy2015

    • Author(s)
      Tsukinaga S, Kajihara M, Takakura K, Ito Z, Kanai T, K, Saito K, Takami S, Kobayashi H, Matsumoto Y, Odahara S, Uchiyama K, Arakawa H, Okamoto M, Sumiyama K, Ohkusa T, Koido S
    • Journal Title

      World J Gastroenterol

      Volume: 21 Pages: 11168-11178

    • DOI

      10.3748/wjg.v21.i39.11168

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Gemcitabine treatment enhances HER2 expression in low HER2-expressing breast cancer cells and augments the antitumor effects of trastuzumab emtansine2015

    • Author(s)
      Kan S, Koido S, Okamoto M, Hayashi K, Ito M, KamataY, Komita H, Ishidao T, Nagasaki E, Homma S.
    • Journal Title

      Oncol Rep

      Volume: 34 Pages: 504-510

    • DOI

      10.3892/or.2015.3974

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Dendritic cell-based immunotherapy targeting Wilms’ Tumor 1 (WT1) in patients with relapsed malignant glioma2015

    • Author(s)
      Sakai K, Shimodaira S, Maejima S, Udagawa N, Sano K, Higuchi Y, Koya T, Ochiai T, Koide M, Uehara S, Nakamura M, Sugiyama H, Yonemitsu Y, Okamoto M, Hongo K.
    • Journal Title

      J Neurosurg

      Volume: 123 Pages: 989-997

    • DOI

      10.3171/2015.1.JNS141554

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Phase I pilot study of Wilms tumor gene 1 peptide-pulsed dendritic cell vaccination combined with gemcitabine in pancreatic cancer2015

    • Author(s)
      Mayanagi S, Kitago M, Sakurai T, Matsuda T, Fujita T, Higuchi H, Taguchi J, Takeuchi H, Itano O, Aiura K, Hamamoto Y, Takaishi H, Okamoto M, Sunamura M, Kawakami Y, Kitagawa Y.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 106 Pages: 397-406

    • DOI

      10.1111/cas.12621

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Safety and tolerability of allogeneic dendritic cell vaccination with induction of WT1-specific T cells in a pediatric donor and pediatric patient with relapsed leukemia: A case report and review of the literature.2015

    • Author(s)
      Saito S, Yanagisawa R, Yoshikawa k, Higuchi Y, Koya T, Yoshizawa K, Tanaka M, Sakashita K, Kobayashi T, Kurata T, Hirabayashi K, Nakazawa Y, Shiohara M, Yonemitsu Y, Okamoto M, Sugiyama H, Koike K, Shimodaira S
    • Journal Title

      Cytotherapy

      Volume: 17 Pages: 330-335

    • DOI

      10.1016/j.jcyt.2014.10.003

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] アフェレーシス検体から血中循環癌細胞の分離、培養の試み2015

    • Author(s)
      征矢良子、田口淳一、永川裕一、高橋 修、山洞典正、細川勇一、粕谷和彦、梅田尚季、岡本正人、辻谷俊一、土田明彦
    • Journal Title

      癌と化学療法

      Volume: 42 Pages: 1069-1072

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 日本発樹状細胞がんワクチンVaccell®の臨床応用2015

    • Author(s)
      岡本正人
    • Journal Title

      W`Wave

      Volume: 21 Pages: 27-30

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 化学療法あるいはチェックポイント阻害剤+がんワクチン併用プロトコールの確立と臨床評価2016

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      技術情報協会セミナー「がん免疫療法における併用療法の開発」
    • Place of Presentation
      日幸五反田ビル8階会議室、東京
    • Year and Date
      2016-03-24 – 2016-03-24
    • Invited
  • [Presentation] 臨床試験におけるバイオマーカー探索2016

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      鳥取大学医学部附属病院がんセンターがん免疫セミナー「がん免疫細胞治療の臨床試験をめざして」
    • Place of Presentation
      鳥取大学医学部附属病院がんセンター、鳥取
    • Year and Date
      2016-03-05 – 2016-03-05
    • Invited
  • [Presentation] 新規がん抗原探索システムの構築~癌ワクチン、TCR/CAR遺伝子療法ならびに抗体治療への応用~2015

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      第35回白金シンポジウム
    • Place of Presentation
      北里大学薬学部第1号棟1階、東京
    • Year and Date
      2015-12-22 – 2015-12-22
  • [Presentation] 癌治療における免疫抑制解除技術の開発~抗体医薬品、既存の医薬品、漢方薬等の癌治療への応用~2015

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      第35回白金シンポジウム
    • Place of Presentation
      北里大学薬学部第1号棟1階、東京
    • Year and Date
      2015-12-22 – 2015-12-22
  • [Presentation] Anti-interleukin-6 receptor antibody suppressed oral squamous cell carcinoma by inhibiting tumor-stroma interaction2015

    • Author(s)
      Goda H, Okamoto M, Nakashiro K, Tozuka N, Hamakawa H
    • Organizer
      ESMO Asia 2015 Congress
    • Place of Presentation
      Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre, Singapore
    • Year and Date
      2015-12-18 – 2015-12-21
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 癌に対する免疫・細胞治療~最近のトピックス~2015

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      第4回日本免疫・細胞治療学会総会
    • Place of Presentation
      ベルサール九段、東京
    • Year and Date
      2015-12-05 – 2015-12-05
    • Invited
  • [Presentation] 癌炎症病態の解明とそのバイオマーカーとしての意義~末梢血と癌微小環境2015

    • Author(s)
      岡本正人、藤田知信、野路しのぶ、南雲春菜、桜井敏晴、合田啓之、中城公一、浜川裕之、河上裕
    • Organizer
      第28回日本バイオセラピィ学会学術集会総会シンポジウム1【癌と炎症病態の解明と治療】
    • Place of Presentation
      川越東武ホテル、埼玉
    • Year and Date
      2015-12-03 – 2015-12-04
  • [Presentation] 進行期非小細胞肺癌患者に対する樹状細胞ワクチンによる臨床的有用性および予後因子の検討:多施設共同研究2015

    • Author(s)
      高橋秀徳、下平滋隆、小笠原正浩、小林正学、阿部浩文、長井一浩、岡本正人、辻谷俊一、森田祐二、米満吉和
    • Organizer
      第28回日本バイオセラピィ学会学術集会総会ワークショップ3「がんワクチン療法を考える」
    • Place of Presentation
      川越東武ホテル、埼玉
    • Year and Date
      2015-12-03 – 2015-12-04
  • [Presentation] 治癒切除後膵臓癌に対するWT1およびMUC1ペプチドパルス樹状細胞免疫療法の術後アジュバント療法としての有用性2015

    • Author(s)
      長井一浩、北里周、原田浩、足立智彦、黒木保、岡本正人、宮崎泰司、江口晋
    • Organizer
      第28回日本バイオセラピィ学会学術集会総会要望演題1「がんワクチン療法の今を知る」
    • Place of Presentation
      川越東武ホテル、埼玉
    • Year and Date
      2015-12-03 – 2015-12-04
  • [Presentation] 局所再発胃癌に対する樹状細胞腫瘍内局注療法の1例報告2015

    • Author(s)
      小林正学、、岡本正人、下平滋隆、米満吉和、長屋昌樹
    • Organizer
      第28回日本バイオセラピィ学会学術集会総会一般演題3「がんワクチン療法のこれからを考える」
    • Place of Presentation
      川越東武ホテル、埼玉
    • Year and Date
      2015-12-03 – 2015-12-04
  • [Presentation] Dual role of soluble IL2Rα as a biomarker for cancer immunotherapy2015

    • Author(s)
      Nagumo H, Fujita T, Sakurai T, Noji S, Okamoto M, Matsueda S, Sasada T, Itoh K, Kawakami Y
    • Organizer
      第44回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター、北海道
    • Year and Date
      2015-11-18 – 2015-11-20
  • [Presentation] チェックポイント阻害剤と他の免疫療法との併用療法の開発~チェックポイント阻害剤+がんワクチンの検討~2015

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      技術情報協会セミナー「免疫チェックポイント阻害剤の開発と試験デザイン」
    • Place of Presentation
      日幸五反田ビル8階会議室、東京
    • Year and Date
      2015-11-12 – 2015-11-12
    • Invited
  • [Presentation] Development of dendritic cell-based cancer vaccine in Japan2015

    • Author(s)
      Masato Okamoto
    • Organizer
      International Conference on Vaccines R&D-2015,[Cancer Vaccines & Clinical Trials]
    • Place of Presentation
      The Double Tree by Hilton Baltimore-BWI Airport, Baltimore, MD, USA
    • Year and Date
      2015-11-02 – 2015-11-04
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 口腔扁平上皮癌における腫瘍関連線維芽細胞の臨床的意義2015

    • Author(s)
      合田啓之、岡本正人、徳善紀彦、中城公一、浜川裕之
    • Organizer
      第53回日本癌治療学会学術集会【ワークショップ】WS-99頭頸・口腔3
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都
    • Year and Date
      2015-10-29 – 2015-10-31
  • [Presentation] IV期メラノーマに対するカルボプラチン・パクリタキセル併用樹状細胞ワクチン療法2015

    • Author(s)
      福田桂太郎、船越建、桜井敏晴、中村善雄、森真理子、谷川瑛子、藤田知信、田口淳一、岡本正人、天谷雅行、河上裕
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、愛知
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] がん免疫療法の現状~当院で実施される樹状細胞がんワクチン療法を中心に~2015

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      北里研究所病院腫瘍センター主催 第5回市民公開講座、知っておこう!~膵臓がんの今を知る~
    • Place of Presentation
      北里大学薬学部第2号館3階大講義室、東京
    • Year and Date
      2015-10-01 – 2015-10-01
    • Invited
  • [Presentation] 免疫の力でがんと闘う~ここまで進んだ免疫療法~2015

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      ハウステンボス健康と美の王国「大健康祭り」【特別講演会】
    • Place of Presentation
      ハウステンボス、長崎
    • Year and Date
      2015-09-18 – 2015-09-18
    • Invited
  • [Presentation] Phase I/II pilot study of peptide-pulsed dendritic cell vaccination in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma2015

    • Author(s)
      Fukuda K, Funakoshi T, Sakurai T, Nakamura Y, Mori M, Tanikawa A, Fujita T, Taguchi J, Okamoto M, Amagai M, Kawakami Y
    • Organizer
      ICCIM2015 (International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages 2015)
    • Place of Presentation
      Ito International Research Center, The University of Tokyo, Toyko
    • Year and Date
      2015-07-09 – 2015-07-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 日本発の樹状細胞ワクチンVaccell®の治療効果~膵癌を中心に~2015

    • Author(s)
      岡本正人、小林正学、米満吉和、小井戸薫雄、本間 定
    • Organizer
      第24回日本癌病態治療研究会【シンポジウム1】基礎から臨床へのトランスレーショナルリサーチ「橋渡し研究」
    • Place of Presentation
      日光千姫物語、栃木
    • Year and Date
      2015-06-25 – 2015-06-26
  • [Presentation] J-SICTの歩みと日本免疫・細胞治療学会のミッション2015

    • Author(s)
      岡本正人
    • Organizer
      免疫・細胞治療セミナー(日本免疫・細胞治療学会主催)
    • Place of Presentation
      トラストシティカンファランス京橋、東京
    • Year and Date
      2015-06-13 – 2015-06-13
    • Invited
  • [Presentation] Prognostic significance of interleukin-8 and infiltration of immune cells positive for CD163 and CD66b in tumor tissues in patients with oral squamous cell carcinoma2015

    • Author(s)
      Okamoto M, Fujita Y, Goda H, Nakashiro K, Hamakawa H
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2015
    • Place of Presentation
      Pennsylvania Convention Center, Philadelphia, PA, USA
    • Year and Date
      2015-04-18 – 2015-04-22
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Immunotherapy of Cancer: An Innovative Treatment Comes of Age2016

    • Author(s)
      Okamoto M
    • Total Pages
      358
    • Publisher
      Springer Japan KK

URL: 

Published: 2017-01-06  

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