2014 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌における真に有用な分子標的薬耐性マーカーの開発
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25463120
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
山崎 浩史 東海大学, 医学部, 准教授 (00338708)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森 泰昌 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (00296708)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 分子標的薬 / 薬剤感受性試験 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮成長因子受容体（EGFR）を標的とする抗体薬であるセツキシマブ（cetuximab: C-mab）は、大腸癌ではKRAS遺伝子変異がC-mab不応因子であることが確立しているが、頭頸部扁平上皮癌ではKRAS変異はほとんど報告されてなく、現在のところ有用な効果予測因子はないのが現状である。2013年以降、口腔扁平上皮癌（Oral Squamous Cell Carcinoma: OSCC）症例でのC-mabの使用頻度が増加しており、有用な効果予測因子を確立することは、治療成績向上と治療費用縮減の双方に有効である。本研究はOSCC症例に対する分子標的治療において、真に有用な効果予測・薬剤耐性マーカーの開発を目的とする。
平成25年度は、OSCC細胞株およびOSCC臨床サンプルをC-mab感受性群・抵抗性群に分類することを目標に実験を実施した。実験①ヒトOSCC細胞株6株に対して生存率を測定した。結果：Ca9-22に生存率の低下を認めた。実験②術前に同意が得られた、術前未治療OSCC症例の手術標本から採取した腫瘍組織を用いて、CD-DST（Collagen Gel Droplet Embedded Culture Drug Sensitivity Test）による薬剤感受性試験を8例実施した。
平成26年度は、平成25年度の実験の継続と、C-mab耐性マーカーの検討を実施した。実験②の継続 平成25年度からCD-DSTによる薬剤感受性試験を実施したのは合計14例で、うち1例は真菌の混入により、1例は腫瘍細胞が少ないため中止、2例はデータの標準偏差が大きく除外した。検討可能な10例中C-mab高感受性 7例、低感受性3例であった。
実験③ ヒトOSCC細胞株6種のC-mab耐性化を行った。耐性化株4種でマイクロアレイを行い、現在解析中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
化学療法や分子標的薬治療を行う口腔扁平上皮癌症例の臨床サンプルの集積が遅れている。そのため、臨床で実際に治療効果が認められたサンプルの集積が遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
実地医療における複数の効果予測因子を検索・評価することは困難である。CD-DSTによって、包括的な効果予測が可能になると考えられる。また、有用なバイオマーカーが存在しなくても、CD-DSTによって効果予測は可能である。さらには、C-mab以外の分子標的薬にも利用できる可能性が高い。そこで、今後もCD-DSTによる感受性群・抵抗性群の評価を継続する。一方、CD-DSTは、操作が煩雑であり、コスト面での問題があり、課題が多いのが実状である。したがって、より簡便に測定可能なバイオマーカーの探索を行う。
研究計画としては、１）OSCC細胞株およびOSCC臨床サンプルをC-mab感受性群・抵抗性群に分類する。２）C-mab感受性および抵抗性に関連する遺伝子・分子を同定する。３）候補遺伝子・分子のバイオマーカーとしての有用性を検討する。４）C-mab抵抗性OSCCに対する治療戦略を検討する。このうち、平成25年度は１）について実施し、平成26年度は１）の継続と２）を実施した。平成27年度は１）、２）の継続と、３）、４）を実施する予定である。
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| Causes of Carryover |
臨床サンプルの集積が目標数に達しなかったため、実験計画が遅延した。実験計画の進行に合わせ、試薬を購入するため、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
消耗品（試薬・プラスチック製品）購入で使用する。
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Research Products
(1 results)
