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2014 Fiscal Year Annual Research Report

口腔癌微小環境と浸潤転移:免疫表現型と空間位置情報に基づく悪性度診断

Research Project

Project/Area Number 25463154
Research InstitutionThe Nippon Dental University

Principal Investigator

青葉 孝昭  日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (30028807)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 島津 徳人  麻布大学, 生命・環境科学部, 准教授 (10297947)
柳下 寿郎  日本歯科大学, 生命歯学部, 准教授 (50256989)
佐藤 かおり  日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (90287772)
田谷 雄二  日本歯科大学, 生命歯学部, 准教授 (30197587)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords歯学 / 病理学 / 扁平上皮癌 / 癌微小環境 / 血管新生 / リンパ管新生 / リンパ管侵襲 / リンパ節転移
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、口腔癌の浸潤転移機構の解明と悪性度組織診断指標の確立を目指して、腫瘍微小環境の構成要素(腫瘍細胞、血管・リンパ管内皮細胞、筋線維芽細胞、マクロファージ)を免疫表現型と空間位置情報に基づき分画した上で、それらの細胞間相互作用を網羅的に解析する。
リンパ節転移や遠隔転移を示した口腔扁平上皮癌(舌癌)の原発病巣を解析対象として、癌胞巣形状(サイトケラチン;CK)や癌病変全域における脈管走行(血管内皮CD31,CD34、リンパ管内皮D2-40)、マクロファージ(CD68、CD163)・線維芽細胞(S100A4)の局在を捉えるため、連続薄切切片(4μm厚;~100枚)に対する多重免疫標識と立体構築法を用いて細胞間相互作用を複合的に解析した。舌癌浸潤先端部の3次元観察では、CK陽性癌細胞の母集団近傍に1~10個程度の癌細胞で構成された微小浸潤胞巣が分散しており、癌細胞の単細胞浸潤や集団浸潤の共存がみられた。間質要素では、癌胞巣内外を走行する血管内皮の表現型が変化に富むこと、血管を介して癌浸潤先端部に集積するM1/M2マクロファージの分布が異なることも確かめた。さらに、舌扁平上皮癌でのリンパ節転移機序を探る目的で、原発病巣における癌胞巣と脈管との接触箇所とリンパ管内侵襲部位を網羅的に検出するとともに、リンパ管侵襲に間質細胞が関与するか検討した。その結果、侵襲部位ではD2-40陽性のリンパ管内皮に囲まれて、CK陽性の癌細胞集団が塞栓を起こし、癌細胞周囲にS100A4陽性線維芽細胞が集積しているのが確認できた。これらの3次元解析により、癌微小浸潤様式として単細胞遊走と集団遊走の発生頻度と免疫表現型の特徴、癌微小浸潤胞巣を先導する筋線維芽細胞(CAF)、癌細胞と脈管内皮細胞を橋渡しするマクロファージ(TAM)の局在を明示できた。さらに、線維芽細胞にエスコートされた癌細胞集団は上皮形質を維持した状態で移住しリンパ管腔内に侵襲することを明らかにした。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Microvasculature of Carotid Atheromatous Plaques: Hemorrhagic Plaques Have Dense Microvessels with Fenestrations to the Arterial Lumen.2014

    • Author(s)
      Kurata M, Nose M, Shimazu Y, Aoba T, Kohada Y, Yorioka S, Suehiro S, Fukuoka E, Matsumoto S, Watanabe H, Kumon Y, Okura T, Higaki J, Masumoto J
    • Journal Title

      J Stroke Cerebrovasc Dis

      Volume: 23 Pages: 1440-1446

    • DOI

      10.1016/j.jstrokecerebrovasdis. 2013.012.003

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three-dimensional visualization of perlecan-rich neoplastic stroma induced concurrently with the invasion of oral squamous cell carcinoma.2014

    • Author(s)
      Maruyama S, Shimazu Y, Kudo T, Sato K, Yamazaki M, Abe T, Babkair H, Cheng J, Aoba T, Saku T
    • Journal Title

      J Oral Pathol Med

      Volume: 43 Pages: 627-636

    • DOI

      10.1111/jop.12184

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 舌表在性癌の浸潤前段階にみられる細胞表現型の3次元形態解析2014

    • Author(s)
      辺見卓男、島津徳人、工藤朝雄、柳下寿郎、佐藤かおり、青葉孝昭
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島県広島市広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 癌微小環境における脈管新生の3次元形態解析:腫瘍-宿主境界での脈管チャネルの空間分布2014

    • Author(s)
      白子要一、添野雄一、島津徳人、田谷雄二、佐藤かおり、青葉孝昭
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島県広島市広島国際会議場
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Book] 歯学生のための病理組織鑑別診断の手引き2014

    • Author(s)
      青葉孝昭監修
    • Total Pages
      117
    • Publisher
      株式会社キタ・メディア
  • [Book] 歯学生のための最新・病態病理学入門(epub版)2014

    • Author(s)
      青葉孝昭監修
    • Total Pages
      177
    • Publisher
      株式会社杏林舎
  • [Remarks] 日本歯科大学病理学講座HP

    • URL

      http:// www.ndu.ac.jp/~pathhome/

URL: 

Published: 2016-06-01  

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