2015 Fiscal Year Annual Research Report
DEXが抗精神病薬投与ラットの循環動態に与える影響
| Project/Area Number |
25463155
|
|---|
| Research Institution | The Nippon Dental University |
|---|
Principal Investigator |
砂田 勝久 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (50171286)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筒井 友花子 (中野友花子) 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (20434144)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | デクスメデトミジン / クロルプロマジン / アドレナリン反転 / 心機能 / 圧容積カテーテル / ラット |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
すべての歯科用リドカインには効果の増強や作用時間の延長を目的としてアドレナリンが添加されている。しかしアドレナリン含有リドカインをブチロフェノン系あるいはフェノチアジン系抗精神病薬服用者に投与すると、アドレナリン反転と呼ばれる急激な血圧低下を起こす恐れがある。これまで当講座ではデクスメデトミジン（DEX）をリドカインに添加すればアドレナリンと同様に麻酔効果の増強と延長をもたらすことを報告してきた。そこで、アドレナリン投与が禁じられている抗精神病薬服用者に対して安全で有効な局所麻酔薬を開発するために、フェノチアジン系薬剤を投与したラットの口腔内にDEXを投与し循環動態の変動を測定した。
プロポフォールで麻酔したWistarラットの右大腿動脈に血圧と脈拍測定用カテーテル、右頸動脈から左心室内にP-Vカテーテルを挿入し、次いでクロルプロマジン10mg/kgを左大腿筋に投与した。Baselineを測定し、2分後にDEX 5μg/kgを舌に投与し、継時的に循環動態と心機能を測定した。測定値はbaselineに対する百分率で表した。その結果、収縮期血圧、拡張期血圧、前負荷、後負荷は上昇した。心筋収縮力は変化せず、心拍出量、心仕事量、脈拍は減少した。以上より帰無仮説「CPZに生理食塩液またはDEXを併用しても血圧に差はない」は棄却され、アドレナリン反転は生じなかった。クロルプロマジンとDEXを併用してもアドレナリン反転が起きなかったのは、血管が収縮したことと、心筋収縮力が変化しなかったこととだと考えられた。また1回拍出量の減少は後負荷上昇の結果であり、心仕事量の減少は1回拍出量が低下したためだと考えられた。以上よりクロルプロマジンとDEXを併用すると血圧は上昇し、心機能は抑制され、心筋酸素消費量が減少することが明らかとなった。
|
