2014 Fiscal Year Research-status Report
歯周炎病変局所におけるTh17細胞浸潤・活性化機構の解析
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25463219
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
細川 義隆 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (90346601)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中西 正 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (00217770)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 歯周炎 / 歯肉線維芽細胞 / Th17細胞 / CCL20 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周病はバイオフィルム中に含まれる歯周病関連細菌により惹起される慢性炎症性疾患で細菌に対する免疫反応が歯周病の発症および進行に関与している事が明らかとされている。Th17細胞はhelper T細胞の一種であり、Th17細胞が産生するIL-17やTh17細胞表面に発現しているRANKLが破骨細胞を活性化する事により積極的に歯槽骨吸収に関与していることが報告されている。本研究ではTh17細胞浸潤に関与するケモカインであるCCL20産生に着目し、ヒト歯肉線維芽細胞(HGFs)のCCL20産生機構を解明することを目的として解析を行った。今回は歯周炎病変局所に存在する炎症性サイトカインであるIL-1betaとTh17細胞が産生するIL-22に着目し検討を行った。
この研究により、IL-22刺激はIL-1betaが誘導するHGFsのCCL20産生を相乗的に増強する事が明らかとなった。また、IL-22とIL-1betaの共刺激で相乗的に誘導されるCCL20産生にJNKおよびNF-κBを介するシグナル伝達経路が関与している事を明らかとした。
これらの結果より、炎症局所に存在しているIL-1betaとTh17細胞が産生するIL-22は協調し、HGFsのCCL20産生を相乗的に誘導し、Th17細胞が歯周炎病変局所に集積させ、歯槽骨破壊を促進する機序が考えられた。ゆえに、IL-22およびIL-1betaを機能的に阻害する事によりCCL20産生を減少させることでTh17細胞浸潤および集積を減らし、歯周炎病変局所でのTh17細胞関連炎症性歯槽骨吸収を抑制できる可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
歯周組織構成細胞の一つであるヒト歯肉線維芽細胞においてIL-22とIL-1betaの刺激でTh17細胞浸潤を促すケモカインであるCCL20産生が誘導されることを明らかとし、この産生にはJNKおよびNF-κBを介したシグナル伝達経路が関与していることを明らかとした。この成果はinflammation誌に投稿し発刊された。この結果は歯周炎病変局所へのTh17細胞浸潤機構の一端を明らかとしたことより、研究はおおむね順調に進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は刺激を炎症性サイトカインだけではなく歯周病関連細菌を用い、さらに歯周炎病態に近い状態でのCCL20産生機構をシグナル伝達も含めて解明する。また、歯肉線維芽細胞以外の歯周組織構成細胞である歯根膜細胞や歯肉上皮細胞を用い、さらに多方面からTh17細胞の歯周組織への浸潤機構を明らかとする予定である。
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| Causes of Carryover |
発表を予定していた学会に参加できなかったため、旅費に未使用残金が発生した。また、物品費に関しては使用予定の抗体、ELISAキットなどが値下げあるいは値引きされていたため、未使用残金が発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
未使用残金の使用に関しては、学会発表を積極的に行い旅費として使用する。また、物品費としては当初の予定より多くの種類の歯周組織構成細胞からのサイトカイン産生を見るためのELISAキットあるいは抗体の購入に使用する。
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Research Products
(11 results)
