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2015 Fiscal Year Annual Research Report

microRNAが関与する歯周病の発症と進行メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 25463229
Research InstitutionNihon University

Principal Investigator

小方 頼昌  日本大学, 松戸歯学部, 教授 (90204065)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中山 洋平  日本大学, 松戸歯学部, 講師 (30434088)
高井 英樹  日本大学, 松戸歯学部, 講師 (30453898)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsmiRNA / 歯周病 / 炎症性サイトカイン / IL-1 / IL-6 / MKP-5 / IKKα / miR-223
Outline of Annual Research Achievements

炎症性および非炎症性歯肉から全RNAを抽出し、miRNAマイクロアレイを行った結果、炎症性歯肉でmiR-150、miR-223およびmiR-200bの発現増加が認められた。そこで、miR-223発現プラスミドを歯肉線維芽細胞(HGF)に導入し、IL-1β(1 ng/ml)またはTNF-α(10 ng/ml)で24時間刺激後、全RNAおよびタンパク質を抽出した。炎症性サイトカインであるIL-1βおよびIL-6、miR-223の標的遺伝子であるIκB kinase α(IKKα)およびmitogen-activated protein kinase phosphatase 5(MKP-5)の遺伝子発現レベルを検索した。
HGFをIL-1βまたはTNF-αで刺激すると、IL-1βとIL-6のmRNA量は増加し、miR-223を過剰発現で、IL-1βとIL-6のmRNA量はさらに増加した。HGFでのIL-1βとIL-6のmRNA量は、IL-1βまたはTNF-α刺激で増加し、miR-223インヒビターを導入すると、減少した。HGFをIL-1β刺激しmiR-223を過剰発現させると、IL-1βおよびIL-6タンパク質の顕著な増加が認められた。miR-223の標的遺伝子であるMKP-5のmRNA量は、miR-223を過剰発現させると減少したが、IKKαのmRNA量は、miR-223を過剰発現しても変化しなかった。しかし、miR-223を過剰発現させるとIKKαのタンパク質量は減少した。一方、miR-223を過剰発現させるとリン酸化p38 MAPKのタンパク質量は増加した。以上の結果から、miR-223はIKKαの発現を、mRNAの分解ではなく、翻訳阻害のプロセスで発現を抑制すると考えられた。IL-1βとTNF-α刺激で増加したIL-1βおよびIL-6の発現が、miR-223の作用でさらに増加したのは、miR-223がNF-κBの活性を抑制するIKKαとp38 MAPKの活性を抑制するMKP-5を阻害したためと考えられた。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Insulin-like growth factor-II regulates bone sialoprotein gene transcription.2016

    • Author(s)
      Choe J, Sasaki Y, Zhou L, Takai H, Nakayama Y, Ogata Y
    • Journal Title

      Odontology

      Volume: 104 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Randomized placebo-controlled and controlled non-inferiority phase III trials comparing trafermin, a recombinant human fibroblast growth factor 2, and enamel matrix derivative in periodontal regeneration in intrabony defects.2016

    • Author(s)
      Kitamura M, Akamatsu M, Kawanami M, Furuichi Y, Fujii T, Mori M, Kunimatsu K, Shimauchi H, Ogata Y (他27名)
    • Journal Title

      J Bone Miner Res

      Volume: 31 Pages: 806-814

    • DOI

      10.1002/jbmr.2738.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Salivary pathogen and serum antibody to assess the progression of chronic periodontitis: a 24-mo prospective multicenter cohort study.2016

    • Author(s)
      Morozumi T, Nakagawa T, Nomura Y, Sugaya T, Kawanami M, Suzuki F, Takahashi K, Abe Y, Sato S, Makino-Oi A, Saito A, Takano S, Minabe M, Nakayama Y, Ogata Y (他22名)
    • Journal Title

      J Periodontal Res

      Volume: 51 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/jre.12353.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of miR-223 on expression of IL-1β and IL-6 in human gingival fibroblasts.2016

    • Author(s)
      Matsui S, Ogata Y
    • Journal Title

      J Oral Sci

      Volume: 58 Pages: 101-108

    • DOI

      10.2334/josnusd.58.101.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Effects of an ascorbic acid-derivative dentifrice in patients with gingivitis: a double-masked, randomized, controlled clinical trial.2015

    • Author(s)
      Shimabukuro Y, Nakayama Y, Ogata Y, Tamazawa K, Shimauchi H, Nishida T, Ito K, Chikazawa T, Kataoka S, Murakami S.
    • Journal Title

      J Periodontol

      Volume: 86 Pages: 27-35

    • DOI

      10.1902/jop.2014.140138.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of periodontal initial therapy on interleukin-1β levels in gingival crevicular fluid and clinical periodontal parameters.2015

    • Author(s)
      Oh H, Hirano J, Takai H, Ogata Y
    • Journal Title

      J Oral Sci

      Volume: 57 Pages: 67-71

    • DOI

      10.2334/josnusd.57.67.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Evaluation of a novel immunochromatographic device for rapid and accurate clinical detection of Porphyromonas gingivalis in subgingival plaque.2015

    • Author(s)
      Imamura K, Takayama S, Saito A, Inoue E, Nakayama Y, Ogata Y, Shirakawa S, Nagano T, Gomi K, Morozumi T, Akiishi K,Watanabe K, Yoshie H
    • Journal Title

      J Microbiol Methods

      Volume: 117 Pages: 4-10

    • DOI

      doi: 10.1016/j.mimet.2015.07.002.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ヒト歯肉線維芽細胞での炎症性サイトカイン発現に対するmicroRNAの影響.2015

    • Author(s)
      松井沙莉、能田佳祐、小方頼昌
    • Organizer
      日本歯科保存学会2015年度秋季学術大会(第143回)
    • Place of Presentation
      文京シビックホール(東京都文京区)
    • Year and Date
      2015-11-12 – 2015-11-13
  • [Presentation] MicroRNA-223 regulates inflammatory cytokines in human gingival fibroblasts.2015

    • Author(s)
      Sari Matsui, Ayako Kato, Yorimasa Ogata
    • Organizer
      Japanese Association for Dental Research
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-10-30 – 2015-10-31
  • [Presentation] Effects of miRNAs on the expression of inflammatory cytokines in human gingival fibroblasts.2015

    • Author(s)
      Sari Matsui, Hideki Takai and Yorimasa Ogata
    • Organizer
      EuroPerio8
    • Place of Presentation
      London (England)
    • Year and Date
      2015-06-03 – 2015-06-06
  • [Presentation] 慢性歯周炎歯肉で発現が増加したmiR-223による炎症性サイトカイン発現の調節.2015

    • Author(s)
      松井沙莉、高井英樹、小方頼昌
    • Organizer
      第58回春季日本歯周病学会学術大会
    • Place of Presentation
      幕張メッセ(千葉県千葉市)
    • Year and Date
      2015-05-15

URL: 

Published: 2017-01-06  

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