2015 Fiscal Year Annual Research Report
胎生期低栄養によって精神疾患発症脆弱性が生じるメカニズムを探る
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25504011
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
須田 史朗 自治医科大学, 医学部, 教授 (40432207)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西多 昌規 自治医科大学, 医学部, 講師 (10424029)
塩田 勝利 自治医科大学, 医学部, 講師 (40398516)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 胎生期低栄養 / 統合失調症 / 発症脆弱性 / 動物モデル / エピジェネティクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
統合失調症、うつ病などの精神疾患は通常青年期に発症するが、疫学研究の成果から病因の起源は胎生期から生じている可能性が指摘されている。また、幼少時の低いIQ、知識獲得・発達の遅滞は統合失調症をはじめとする精神疾患発症のリスク因子であることが報告
されており、これらの認知機能発達の障害は精神疾患の中間表現系であるとの理解が進んでいる。さらに、幼少時の低いIQや認知機能の障害は低出生体重と関連していることが指摘されている。
本研究では胎生期低栄養と精神疾患発症脆弱性の形成との関連を検討するために、Sprague-Dawley系ラットを用いは胎生期低栄養暴露による動物モデルを作成した。ヒトにおいて、胎生期低栄養と統合失調症発症リスクとの関連については、妊娠初期（first trimester）および妊娠後期（third trimester）の暴露が発症と相関することが指摘されているため、妊娠初期、妊娠中期、妊娠後期の低栄養暴露モデルをそれぞれ作成し、表現系の差異について詳細な検討を加えた。
胎生期の低栄養暴露と出生時体重の減少との関連は明らかであった。組織学的検討から、胎生期の低栄養暴露と成人期の海馬神経新生の低下との関連を示唆する結果が得られている。また、統合失調症、うつ病などの精神疾患と関連の深いドパミン・セロトニン神経系の変化、神経栄養因子群の発現変化についての検討、作出された動物モデルの行動学的指標の検討を行っている。
妊娠期間中の母ラットに対する観察から、母体への低栄養暴露が母性行動に変化を与えている可能性が示唆されており、母性ホルモンであるオキシトシン系の変化との関連に対する検討も行った。
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