疾患特異的な腸管トランスポーターの制御機構の解明と保健機能食品の開発基盤の確立

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25560052
• Research Institution: Jin-ai University
• Principal Investigator: 山本 浩範 仁愛大学, 人間生活学部, 教授 (60314861)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 腸管トランスポーター / 保健機能食品

Outline of Annual Research Achievements

腎不全や糖尿病、動脈硬化などの生活習慣病では、様々な代謝変動を伴うため、多種多様な薬剤を用いた治療アプローチが先行しているが、各疾患別に特定栄養素の制限や補給など栄養療法や運動などが薬物治療の効率化を考える上でも重要であることから、栄養と薬物の併用療法が推奨されている。本研究では、生活習慣病時の腸管栄養代謝の機能評価を把握することを目的として、腸管遺伝子の網羅的発現解析とメタボロミクス解析を融合させた栄養代謝統合的データベース構築を行い、疾患特異的な腸管トランスポーター遺伝子群の制御可能な保健機能食品の開発と生活習慣病の発症・進展予防への応用を試みた。これまでに我々は、腎不全時のミネラル代謝異常を栄養生化学的に解析し、腸管トランスポーター遺伝子の栄養代謝への関与について研究してきた。本研究課題では、腎不全モデル動物を用いて、腸管組織におけるDNAマイクロアレイ解析を行った結果、鉄代謝関連遺伝子の変動の他、時計遺伝子群が変動することを見出した。さらに、腎不全時の高リン血症に対する食事療法のリン制限食を用いて解析した結果、リン制限食において、腎不全における鉄関連遺伝子や時計遺伝子群の発現変動が改善された。また、食事リンの負荷が腸管の解毒関連酵素遺伝子群の発現を増加させ、その変動にはストレス制御に関連するNrf2タンパクが関与しており、Nrf2欠損マウスにおいては解毒関連遺伝子発現に対するリンの応答性が消失することを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Niacin and Chronic Kidney Disease. (2015)
  • Author(s): Taketani Y, Masuda M, Yamanaka-Okumura H, Tatsumi S, Segawa H, Miyamoto K, Takeda E, Yamamoto H.
  • Journal Title: J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). Volume: 61 Pages: 173-175
  • DOI: 10.3177/jnsv.61.S173.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 糖尿病時におけるビタミンD・カルシウム代謝異常の分子機構の解明 (2015)
  • Author(s): 山本浩範、田尻真梨、中橋乙起、石黒真理子、竹谷豊、岩野正之、武田英二
  • Organizer: 第33回小児代謝性骨疾患研究会
  • Place of Presentation: 経団連会館（東京）
  • Year and Date: 2015-12-05 – 2015-12-05
• [Presentation] Niacin and Chronic Kidney Disease. (2015)
  • Author(s): Yutaka Taketani, Masashi Masuda, Hisami Yamanaka-Okumura, Sawako Tatsumi, Hiroko Segawa, Ken-ichi Miyamoto, Eiji Takeda, Hironori Yamamoto
  • Organizer: 12th Asian Congress of Nutrition (ACN2015)
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川)
  • Year and Date: 2015-05-14 – 2015-05-18
  • Int'l Joint Research