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2014 Fiscal Year Annual Research Report

糖尿病患者に生じる腱障害・損傷の機序解明

Research Project

Project/Area Number 25560270
Research InstitutionAino University

Principal Investigator

横田 淳司  藍野大学, 再生医療研究所, 客員研究員 (10449564)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords糖尿病 / 腱障害 / ラット / 腱板 / 糖化最終生成物(AGEs) / 運動 / AGE受容体(RAGE)
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病では糖化最終生成物(advanced glycation end products; AGEs)の蓄積と、AGEsとAGEs受容体(RAGE)の相互作用が組織障害を来すことが報告されている。しかし糖尿病の合併症のひとつである腱障害・腱損傷の病態は未だ十分に解明されていない。運動療法は糖尿病治療の重要な柱であるが、運動が糖尿病患者の腱に及ぼす影響についても詳細は不明である。これらを解明するため、Ⅱ型糖尿病を自然発症するSDT fatty ラットを用いて組織学的、分子生物学的検索を行った。SDT fattyラットをケージ飼育し、24週時に棘上筋標本を採取し、免疫組織学的検索を行った。また、8週齢SDT fattyラットに16週間運動負荷を加えた後に棘上筋腱を採取し、リアルタイムRT-PCRを行った。運動はトレッドミルを用いて1日1回、分速5mで連日1時間行い、標本採取時に採血を行い血中インスリン、HbA1c、尿素窒素、クレアチニン、ケトン体、中性脂肪、総コレステロール、遊離脂肪酸を測定した。同週齢のSDラットを対照群とした。
免疫染色の結果、SDT Fattyラット腱組織ではAGEsのひとつであるペントシジンの発現が増強し、AGEs受容体(RAGE)陽性細胞数もSDラットと比較し有意に増加(p=0.007)していた。PCRでは、運動負荷を加えたSDT fattyラットではRAGE遺伝子の発現がケージ飼育群の約43%に低下していた。採血では運動負荷群間では血中ケトン体、中性脂肪、遊離脂肪酸値がケージ飼育群と比較し有意に低下していた。これらより、AGEsの沈着とRAGE発現の増加が糖尿病に合併する腱障害の病態のひとつであり、好気性代謝が亢進する程度の運動負荷を加えるとRAGEの発現が抑制されることから、運動療法は腱障害の予防にも有効である事が示唆された。

  • Research Products

    (2 results)

All 2015

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] 糖尿病に合併する腱障害の病態-自然発症Ⅱ型糖尿病ラットによる検討-2015

    • Author(s)
      横田淳司、加藤洋、山本直宗
    • Organizer
      第88回日本整形外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2015-05-21 – 2015-05-24
  • [Presentation] Accumulation of pentosidine and receptors for advanced glycation end products (RAGE) in the native tendon of type 2 diabetes rat.2015

    • Author(s)
      Yokota A, Katoh H, Yamamoto N
    • Organizer
      61st annual meeting of Orthopaedic Research Society
    • Place of Presentation
      New Orleans, LA, USA
    • Year and Date
      2015-03-28 – 2015-03-31

URL: 

Published: 2016-06-01  

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