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2013 Fiscal Year Research-status Report

出生により制御される遺伝子カスケードの解明

Research Project

Project/Area Number 25640032
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

河崎 洋志  金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 教授 (50303904)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords脳・神経
Research Abstract

「出生」は哺乳類の一生で最も劇的な環境変化である。従って、出生が脳神経系の発達に多大な影響を与えることは想像に難くないが、出生の脳神経系形成過程における生理的重要性は不明な点が多い。これまでに我々はマウスの大脳皮質を用いて、出生により発現制御される遺伝子のスクリーニングを行ったところ、大脳皮質神経細胞においてSox型転写因子の発現量が出生を契機として減少することを見出した。そこで本研究課題では出生→Sox発現低下→神経細胞成熟というカスケードがあるとの仮説を立て検討している。即ち、Sox型転写因子の発現低下の神経細胞成熟における機能的重要性を形態レベル及び分子レベルで検討を行っている。具体的には、Soxノックアウトマウスの大脳皮質神経細胞の成熟過程を検討したところ、神経細胞成熟マーカーの発現が亢進していることを見いだし、未成熟神経細胞マーカーの発現が低下していた。この結果は、Sox発現低下が大脳皮質神経細胞の成熟に十分であることを示唆している。逆にSox型転写因子を過剰発現させたところ、未成熟神経細胞マーカーの発現が亢進し、成熟神経細胞マーカーが低下していたことから、神経細胞の成熟に必要であることが示唆された。さらにマーカーだけではなく神経細胞の形態的な成熟を検討するために、まばらな大脳皮質神経細胞においてGFPを発現させたところ、形態的な成熟もSox型転写因子過剰発現により抑制されていることを見いだした。これらの結果は、Sox型転写因子が神経細胞の成熟を制御する重要な転写因子であることを示唆している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでに出生後に発現減少する転写因子を見いだし、神経細胞成熟における機能的重要性を見いだすなど、機能解析を順調に進めている。

Strategy for Future Research Activity

神経細胞の成熟におけるSox型転写因子の重要性を分子マーカー、神経細胞形態、生理学的解析など多角的に行うことにより明らかにする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

Sox型転写因子に対するshRNAなどの実験条件検討が順調に進んただめに、研究費の使用が当初の予想よりも少なくすることが可能となった。そこで次年度以降の機能解析に研究費を充当する方が、研究成果に繋がると判断した。
消耗品としては、実験動物、抗体、分子生物学的キット、プラスチック器具などの購入に充てる。学会発表の旅費、英文校正などの謝金に充てる。

  • Research Products

    (9 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The development of suckling behavior of neonatal mice is regulated by birth.2014

    • Author(s)
      Toda T, Kawasaki H.
    • Journal Title

      Molecular Brain

      Volume: 7 Pages: 8

    • DOI

      10.1186/1756-6606-7-8.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Birth regulates the initiation of sensory map formation through serotonin signaling.2013

    • Author(s)
      Toda T, Homma D, Tokuoka H, Hayakawa I, Sugimoto Y, Ichinose H, Kawasaki H.
    • Journal Title

      Developmental Cell

      Volume: 27 Pages: 32-46

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2013.09.002.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] FoxP2 is a parvocellular-specific transcription factor in the visual thalamus of monkeys and ferrets.2013

    • Author(s)
      Iwai L, Ohashi Y, van der List D, Usrey WM, Miyashita Y, Kawasaki H.
    • Journal Title

      Cerebral Cortex

      Volume: 23 Pages: 2204-2212

    • DOI

      10.1093/cercor/bhs207.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] フェレットを用いた高等哺乳動物の脳神経系の分子遺伝学的解析

    • Author(s)
      河崎洋志
    • Organizer
      第60回日本実験動物学会総会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場、つくば市
    • Invited
  • [Presentation] 子宮内電気穿孔法を用いたフェレット大脳皮質の形成過程解析

    • Author(s)
      河崎洋志、戸田智久、岩井玲奈
    • Organizer
      第46回日本発生生物学会
    • Place of Presentation
      くにびきメッセ、松江市
  • [Presentation] 感覚神経形成の時空間的制御メカニズム

    • Author(s)
      河崎洋志
    • Organizer
      第36回日本神経科学学会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館、京都市
  • [Presentation] Birth regulates the initiation of sensory map formation through serotonin signaling

    • Author(s)
      戸田智久、本間大悟、徳岡宏文、早川格、一瀬宏、河崎洋志
    • Organizer
      包括脳夏のワークショップ
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場、名古屋市
  • [Presentation] Inner fiber layer-like structures revealed with in utero electroporation in ferrets

    • Author(s)
      Kawasaki H., Toda T., Iwai L., Tanno K.
    • Organizer
      Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      San Diego Convension Center, San Diego, USA
  • [Remarks] 研究室のホームページ

    • URL

      http://square.umin.ac.jp/top/kawasaki/Welcome.html

URL: 

Published: 2015-05-28  

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