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2014 Fiscal Year Research-status Report

患者由来乳癌転移細胞の樹立および個別化転移モデルマウスの作製

Research Project

Project/Area Number 25640069
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

折茂 彰  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70275866)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 堀本 義哉  順天堂大学, 医学部, 助教 (40424246)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
KeywordsCAFs / 患者乳癌 / 高度免疫不全マウス / PDX model
Outline of Annual Research Achievements

癌転移は癌患者の死亡率の90%に起因するが、転移発症の予見や有効な治療は困難である。癌転移の分子機構も未だ明らかでない。また実験室内で転移性癌細胞を作り出すことも容易ではない。最近申請者の研究グループは、非転移性の培養乳癌細胞株と癌内線維芽細胞(Carcinoma-associated fibroblasts; CAFs)をマウスに共移植することにより、癌塊内でこの癌細胞をCAFsにより教育し、転移性癌細胞株を樹立することに成功した(未発表)。研究をさらに発展させる為に、申請者は、手術後に摘出される患者由来乳癌組織断片をCAFsとマウスに共移植し、移植された乳癌細胞を抽出することにより、患者由来転移性乳癌細胞を樹立することを目指した。

10例の手術後に摘出された患者乳癌塊を高度免疫不全NOGマウスに皮下移植し、最長1年間癌塊の成長を観察した。10例中一例のみで成長を示したが、新しいNOGマウスへの継代は困難であった。以上の結果より、乳癌を使用したpatient-derived xenogaft (PDX)model の作製およびそのラインの樹立は極めて低頻度に成功することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

予定通り10例の乳癌患者より提出された癌塊をNOGマウスに皮下移植することに成功した。しかしながら、その移植生着率および増殖率は極めて低値であった。

Strategy for Future Research Activity

予定通り10例の乳癌患者より提出された癌塊をNOGマウスに皮下移植することに成功した。しかしながら、癌の増殖が10例中9例にて観察されなかった。

今後はエストロゲンペレットを同時に移植して癌の増殖が改善されるか否かを検討する予定である。

Causes of Carryover

NOGマウスに移植された患者乳癌の増殖速度が予想以上に遅く、移植後のマウスの観察を
6か月以上延長した故。

Expenditure Plan for Carryover Budget

本年度に使用しなかった分のマウスを次年度に繰越し利用する。

  • Research Products

    (7 results)

All 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The biology of tumour metastasis2014

    • Author(s)
      Orimo A
    • Journal Title

      Juntendo Medical Journal

      Volume: 60 Pages: 56-62

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] がん細胞の浸潤・転移を促進するがん微小環境:がん内線維芽細胞を例に2014

    • Author(s)
      松村優子,伊藤恭彦,折茂彰
    • Journal Title

      細胞工学

      Volume: 33, 6 Pages: 609-12

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Evolution of human breast carcinoma cells with stromal myofibroblasts to propagate.2014

    • Author(s)
      折茂彰
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-27 – 2014-09-27
    • Invited
  • [Presentation] The subsequent epithelial-mesenchymal and mesenchymal-epithelial transition model barely depicts colon cancer metastasis2014

    • Author(s)
      Okazawa Y., Mizukoshi K., Komiyama H., Fujii T., Goto M., Habu S., Hino O., Sakamoto K., and Orimo A.
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-26 – 2014-09-26
  • [Presentation] Carcinoma-associated fibroblasts convert barely metastatic human breast cancer cells to highly metastatic cancer cells.2014

    • Author(s)
      Matsumura Y., Ito Y., Wali N., Mogushi K., Terao Y., Takeda S., Okumura K., Takeda K., Hino O., and Orimo A.,
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-09-26 – 2014-09-26
  • [Presentation] 間質性肺炎に合併した肺癌の現状と治療戦略- 炎症や線維化2014

    • Author(s)
      折茂彰
    • Organizer
      第54回日本呼吸器学会
    • Place of Presentation
      大坂
    • Year and Date
      2014-04-25 – 2014-04-25
    • Invited
  • [Remarks] 癌支援研究者紹介 折茂彰

    • URL

      http://ganshien.umin.jp/research/main/orimo/index.html

URL: 

Published: 2016-05-27  

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