新規がん幹細胞マーカーCD274とその幹細胞性維持機構

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25640073
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 椎名 正明 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (50455820)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: がん幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

近年、がん組織の中に「がん幹細胞」の存在が報告されている。がん幹細胞は静止期に存在するため、抗癌剤や放射線照射に対して強い耐性を持ち、治療抵抗性の主因を担っている。
申請者は、胆管癌におてい、CD274陰性細胞ががん幹細胞であることを明らかにした。CD274低発現細胞は静止期に局在し、CD274ががん幹細胞に対して抑制的に働くことを見いだした。更に、胆道癌症例の解析では、（これまで報告のある膵癌や肺癌での結果とは逆に）CD274低発現症例は予後不良であることも明らかにした。従って、CD274は、がん幹細胞では低発現であり、胆道癌において有効な治療ターゲットとならないことが考えられた。
そこで、この分子機序を探るために、マイクロアレイを用いてCD274陰性細胞に有意に発現している遺伝子を探索した。スクリーニングの結果、遺伝子Xが高発現していることが判明した。この遺伝子をノックダウンすると造腫瘍能・ALDH活性が減少し、がん幹細胞維持に必須の遺伝子であることが判明した。また、この遺伝子は細胞周期をG0期にとどめる役割もあり、その結果抗癌剤感受性にも影響を及ぼすことが判明した。そこで、この遺伝子のノックアウトマウスを用いて、hydrodyamic法を用いてAKTとNotchを高発現させることで胆管癌発がんモデルマウスを樹立した。現在、ノックアウトにおいて発がんの過程に影響を及ぼすかどうか、解析を継続中である。

Research Products

• [Journal Article] Suppressive expression of CD274 increases tumorigenesis and cancer stem cell phenotypes in cholangiocarcinoma (2014)
  • Author(s): K. Tamai, M. Nakamura, M. Mizuma, M. Mochizuki, M. Yokoyama, H. Endo, K. Yamaguchi, T. Nakagawa, M. Shiina, M. Unno, K. Muramoto, I. Sato, K. Satoh, K. Sugamura, N. Tanaka
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 105 Pages: 667－674
  • DOI: 10.1111/cas.12406
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant