2014 Fiscal Year Annual Research Report
新規がん幹細胞マーカーCD274とその幹細胞性維持機構
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25640073
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| Research Institution | Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center |
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Principal Investigator |
椎名 正明 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (50455820)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | がん幹細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、がん組織の中に「がん幹細胞」の存在が報告されている。がん幹細胞は静止期に存在するため、抗癌剤や放射線照射に対して強い耐性を持ち、治療抵抗性の主因を担っている。
申請者は、胆管癌におてい、CD274陰性細胞ががん幹細胞であることを明らかにした。CD274低発現細胞は静止期に局在し、CD274ががん幹細胞に対して抑制的に働くことを見いだした。更に、胆道癌症例の解析では、（これまで報告のある膵癌や肺癌での結果とは逆に）CD274低発現症例は予後不良であることも明らかにした。従って、CD274は、がん幹細胞では低発現であり、胆道癌において有効な治療ターゲットとならないことが考えられた。
そこで、この分子機序を探るために、マイクロアレイを用いてCD274陰性細胞に有意に発現している遺伝子を探索した。スクリーニングの結果、遺伝子Xが高発現していることが判明した。この遺伝子をノックダウンすると造腫瘍能・ALDH活性が減少し、がん幹細胞維持に必須の遺伝子であることが判明した。また、この遺伝子は細胞周期をG0期にとどめる役割もあり、その結果抗癌剤感受性にも影響を及ぼすことが判明した。そこで、この遺伝子のノックアウトマウスを用いて、hydrodyamic法を用いてAKTとNotchを高発現させることで胆管癌発がんモデルマウスを樹立した。現在、ノックアウトにおいて発がんの過程に影響を及ぼすかどうか、解析を継続中である。
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[Journal Article] Suppressive expression of CD274 increases tumorigenesis and cancer stem cell phenotypes in cholangiocarcinoma2014
Author(s)
K. Tamai, M. Nakamura, M. Mizuma, M. Mochizuki, M. Yokoyama, H. Endo, K. Yamaguchi, T. Nakagawa, M. Shiina, M. Unno, K. Muramoto, I. Sato, K. Satoh, K. Sugamura, N. Tanaka
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 105
Pages: 667－674
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
