2014 Fiscal Year Annual Research Report
核酸アジュバントを用いた新しい誘導型局所自然免疫活性化機構の開発
| Project/Area Number |
25640084
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
高岡 晃教 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30323611)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 自然免疫活性化 / 核酸アジュバント / 放射線照射 / 抗腫瘍効果 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
有効なワクチンや抗腫瘍治療を実現するには，アジュバントの存在は大変重要である．しかし，従来のアジュバントは全身性に強い免疫応答を誘導するという副作用を起こすことなどの問題がある．そのため，局所に強力なアジュバント活性を誘導できる有効なアジュバントの開発が強く求められている．そこで本研究では，我々のこれまでの自然免疫での核酸認識の研究を生かし，とくに強力な自然免疫応答を誘導する核酸に着目し，放射線照射部位局所に自然免疫応答を誘導できるswitchableな新しいタイプの核酸アジュバントを目指した．このことは，単に副作用の少ないアジュバント作製のみならず，放射線照射を行うことで腫瘍抗原の顕在化も狙ったものであり，より効率のよいがん免疫の活性化を目指して考えられたこれまでにアジュバントには提案されたことのないアプローチとなる．
今回我々はC型CpG配列で作製を試みた．CpG配列の中央部に，Cystamine修飾シトシンを組み込んだ後、酸化させジスルフィド結合形成によりこのオリゴ核酸を2量体化したものを作製した．２量体化した核酸は，自然免疫応答活性を有さないが，単量体の核酸は，自然免疫応答活性を有することが分かった．しかしながらこの作製した核酸は，今後X線照射による構造変化の効率を改善させる必要性のあることが判明した．従って現在のデザインでは効果的な自然免疫応答の活性化を誘導することは困難であることが考えられた．Cystamine修飾シトシンの場所が，Ｘ線による開裂反応に重要であると考えられるので，この場所を変えたリガンドを作製し，さらなる研究を続けている．今後，このような新規核酸アジュバントを使用して，より効率のよいがん免疫の開発につなげていきたい．
|
