2013 Fiscal Year Research-status Report
ASKAマウスを用いたケミカルジェネティクスによる生体内在性結合タンパク質分離法
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25650061
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
一條 秀憲 東京大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (00242206)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ASKAマウス / ASK1 / ケミカルバイオロジー |
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| Research Abstract |
本研究においては、フォワードケミカルジェネティクス的精製法を確立し、各種初代培養細胞から内在性ASK1複合体を精製することを目的としてい る。アミノ酸置換を施すことによりATPアナログが結合可能となったASK1(as-ASK1)がノックインされたマウスより得たサンプルを用いて、 化合物プルダウン法を行うことによって、より生理的な環境下でのASK1結合因子が同定されることが期待される。
現時点で、この手法を用いたプルダウン法の系の大枠を構築することに成功しており、ある種の細胞においては高効率での精製が可能であることが示さ れた。今後は、MASS解析を用いて結合分子を同定することにより、ASK1の新たな生理機能の解明に繋げたいと考えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究初年度においては、プルダウン法に用いる担体に結合可能で、且つASK1との結合能が低下しないATPアナログ改変体を得ることが大きな目標 であった。あらゆる検討を行った結果、上記に該当する化合物を得ることに成功し、その化合物を用いたプルダウン解析の系構築に着手することができた。さらにある種の細胞においては、内在性ASK1複合体を精製することに成功しており、今後の解析が期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までにATPアナログ改変体を用いたプルダウン系の大枠が出来上がっているため、今後は結合分子同定へと積極的に進んでいきたい。また、この精製系をあらゆる細胞種を用いて検討し、極力多くの情報を得ることができるよう努めていく所存である。
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[Journal Article] The DEAH-Box RNA Helicase DHX15 activates NF-κB and MAPK signaling downstream of MAVS during antiviral responses.2014
Author(s)
Mosallanejad, K., Sekine, Y., Ishikura-Kinoshita, S., Kumagai, K., Nagano, T., Matsuzawa, A., Takeda, K., Naguro, I. and Ichijo, H.
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Journal Title
Sci. Signal.
Volume: 7
Pages: ra40
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ASK1 promotes the contact hypersensitivity response through IL-17 production.2014
Author(s)
Mizukami, J. Sato, T., Camps, M., Ji, H., Rueckle, T., Swinnen, D., Tsuboi, R., Takeda, K. and Ichijo, H.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 4
Pages: 4
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Depletion of apoptosis signal-regulating kinase 1 prevents bile duct ligation-induced necroinflammation and subsequent peribiliary fibrosis.2014
Author(s)
Noguchi, H., Yamada, S., Nabeshima, A., Guo, X., Tanimoto, A., Wang, K.Y., Kitada, S., Tasaki, T., Takama, T., Shimajiri, S., Horlad, H., Komohara, Y., Izumi, H., Kohno, K., Ichijo, H. and Sasaguri, Y.
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Journal Title
Am. J. Pathol.
Volume: 184
Pages: 644-661
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The expression of Fn14 via mechanical stress-activated JNK contributes to apoptosis induction in osteoblasts.2014
Author(s)
Matsui, H., Fukuno, N., Kanda, Y., Kantoh, Y., Chida, T., Nagaura, Y., Suzuki, O., Nishitoh, H., Takeda, K., Ichijo, H., Sawada, Y., Sasaki, K., Kobayashi, T. and Tamura, S.
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Journal Title
J. Biol. Chem.
Volume: 289
Pages: 6438-6450
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Roquin-2 promotes ubiquitin-mediated degradation of ASK1 to regulate stress responses.2014
Author(s)
Maruyama, T., Araki, T., Kawarazaki, Y., Naguro, I., Heynen, S., Aza-Blanc, P., Ronai, Z., Matsuzawa, A. and Ichijo, H.
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Journal Title
Sci. Signal.
Volume: 7
Pages: ra8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 is a novel target molecule for cognitive impairment induced by chronic cerebral hypoperfusion.2014
Author(s)
Toyama, K., Koibuchi, N., Uekawa, K., Hasegawa, Y., Kataoka, K., Katayama, T., Sueta, D., Jie Ma, M., Nakagawa, T., Yasuda, O., Tomimoto, H., Ichijo, H., Ogawa, H. and Kim-Mitsuyama, S.
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Journal Title
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.
Volume: 34
Pages: 616-625
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Requirement of apoptosis-inducing kinase 1 for the induction of bronchial asthma following stimulation with ovalbumin.2013
Author(s)
Takada, E., Furuhata, M., Nakae, S., Ichijo, H., Sudo, K. and Mizuguchi, J.
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Journal Title
Int. Arch. Allergy Immunol.
Volume: 162
Pages: 104-114
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] SOD1 as a molecular switch for initiating the homeostatic ER stress response under zinc deficiency.2013
Author(s)
Homma, K., Fujisawa, T., Tsuburaya, N., Yamaguchi, N., Kadowaki, H., Takeda, K., Nishitoh, H., Matsuzawa, A., Naguro, I., and Ichijo, H.
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Journal Title
Mol. Cell
Volume: 52
Pages: 75-86
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] . Integration of the Apoptosis signal-regulating kinase 1-mediated stress signaling with the Akt/PKB-IκB kinase cascade.2013
Author(s)
Puckett, M.C., Goldman, E.H., Cockrell, L.M., Huang, B., Kasinski, A.L., Du, Y., Wang, C.Y., Lin, A., Ichijo, H., Khuri, F. and Fu, H.
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Journal Title
Mol. Cell. Biol.
Volume: 33
Pages: 2252-2259
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Involvement of ASK1-p38 pathway in the pathogenesis of diabetes triggered by pancreatic ß cell exhaustion.2013
Author(s)
Yamaguchi, K., Takeda, K., Kadowaki, H., Ueda, I., Namba, Y., Ouchi, Y. Nishitoh, H. and Ichijo, H.
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta.
Volume: 1830
Pages: 3656-3663
DOI
Peer Reviewed
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