2013 Fiscal Year Research-status Report
杯細胞から探る新しい腸管粘膜免疫機構と食物繊維によるその制御
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25660101
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Shizuoka University |
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Principal Investigator |
森田 達也 静岡大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (90332692)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
日野 真吾 静岡大学, (連合)農学研究科(研究院), 助教 (70547025)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 杯細胞 |
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| Research Abstract |
本研究では，小腸杯細胞数の増加が制御性T細胞やIgA産生に及ぼす影響を解析することで，杯細胞の免疫寛容誘導への直接的関与を明らかにするとともに食物繊維摂取によるその制御の可能性を探ることを目的としている。杯細胞が制御性T細胞やIgA産生の誘導に関わる樹状細胞への外来抗原の輸送・提示に関わることが示唆されており，この作用は杯細胞による抗原の輸送が関係すると考えられている。一方，我々はこれまでの研究から食物繊維の摂取によって小腸杯細胞数が増加することを見出しており，食物繊維の摂取によって免疫寛容の誘導を促進することができるという仮説を立てた。食物繊維の摂取による杯細胞増加作用は食物繊維の嵩に比例することから,消化粥が小腸管腔内を通過する際の嵩が重要であると考えている。そこで，半精製飼料または低残渣の成分栄養剤にそれぞれ食物繊維を添加した飼料を調製しラットに摂取させた際の杯細胞数と腸管透過性を測定することで杯細胞数とFITC-デキストランの透過性を指標とした腸管透過性の関係性について解析を行った。しかしながら，精製飼料，成分栄養剤ともに食物繊維を添加した飼料では小腸杯細胞数は同程度増加した。また，腸管透過性も食物繊維の摂取により上昇することが明らかとなった。この結果は，杯細胞数の増加による抗原取り込みの増加が食物繊維摂取時に起こっていることを示唆するものであるが，今後は食物繊維摂取量を変えることで杯細胞数を制御し，制御性T細胞やIgA産生細胞数との関係性について解析を行っていく。また,腸管透過性について多角的に検討するためCr-EDTAを用いた腸管透過性の測定法を確立する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
精製飼料と成分栄養剤を使い分けることで杯細胞数を平易に制御できると考え試験を設計したが，どちらの飼料を用いた場合にも食物繊維の摂取による杯細胞数の増加作用が観察され，適切なモデルを再考しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
食物繊維の添加量を変えることで杯細胞数を制御する。今後は，この試験系をもちいて腸管透過性，制御性T細胞数，IgA形質細胞数との関係性について解析を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
研究の遂行が遅れたため。
初年度に計画していた試験に加え，次年度に計画していた試験を行うことで当該助成金を使用する。
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[Journal Article] Commensal microbe-derived butyrate induces the differentiation of colonic regulatory T cells2013
Author(s)
Y Furusawa, Y Obata, S Fukuda, TA Endo, G Nakato, D Takahashi, Y Nakanishi, C Uetake, K Kato, T Kato, M Takahashi, NN Fukuda, S Murakami, E Miyauchi, S Hino, K Atarashi, S Onawa, Y Fujimura, T Lockett, JM Clarke, DL Topping, M Tomita, S Hori, O Ohara, T Morita, H Koseki, J Kikuchi, K Honda, K Hase, H Ohno
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Journal Title
Nature
Volume: 504(7480)
Pages: 446-450
DOI
Peer Reviewed
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