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2014 Fiscal Year Annual Research Report

細胞死のターンアウトスイッチの分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25660227
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

大浜 剛  山口大学, 獣医学部, 准教授 (50579018)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywordsアポトーシス / オートファジー / リン酸化 / ホスファターゼ
Outline of Annual Research Achievements

発生や発がんにおいて重要な役割を果たすプログラム細胞死は、主にアポトーシスを用いて実行されていると考えられてきた。しかし近年、プログラムされた細胞死のなかには、オートファジー細胞死などの非アポトーシス細胞死が存在し、アポトーシス機構が機能しない場合でも、細胞はオートファジー機構を活性化することで細胞死を誘導することが明らかになってきた。アポトーシスとオートファジーは相互に抑制し合うことが知られており、細胞にはアポトーシス経路とオートファジー経路のどちらへ進行するかを制御する機構(ターンアウトスイッチ/分岐器)が存在すると考えられるが、その分子機構は明らかになっていない。本研究ではアポトーシスとオートファジーの双方の制御に関与するBeclin 1に着目し、本年度は我々が同定した新規リン酸化サイトの制御機構についての解析を行った。その結果、マウスを飢餓状態にした際に、骨格筋において当該リン酸化サイトのリン酸化レベルが上昇することが明らかになった。さらに我々は、このリン酸化サイトがBeclin 1とAtg14Lとの結合を促進することでオートファジー活性を上昇させることを確認し、当該リン酸化サイトを制御するリン酸化酵素キナーゼと脱リン酸化酵素ホスファターゼを明らかにした。一連の研究成果については現在論文投稿中である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2015 2014

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Characterization of SET/I2PP2A Isoforms in Dogs2014

    • Author(s)
      Yabe R, Fujiwara N, Mizuno T, Usui T, Ohama T*, Sato K
    • Journal Title

      Journal of Veterinary Medical Science, 76(9):1235-40.

      Volume: 76(9) Pages: 1235-40

    • DOI

      10.1292/jvms.14-0209

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Protein Phosphatase Methyl Esterase PME-1 protects Protein Phosphatase 2A from ubiquitin/proteasome degradation2015

    • Author(s)
      Yabe R, Miura A, Sato K, Ohama T
    • Organizer
      Europhosphatase 2015
    • Place of Presentation
      Turku, Finland
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-29
  • [Presentation] Regulation of Beclin 1 association with Atg14L and autophagy by PP2A and DAPK32015

    • Author(s)
      Fujiwara N, Usui T, Sato K, Ohama T
    • Organizer
      Europhosphatase 2015
    • Place of Presentation
      Turku, Finland
    • Year and Date
      2015-06-24 – 2015-06-29
  • [Presentation] The role of PP2A inhibitor SET/I2PP2A in Gastric Cancer2014

    • Author(s)
      Enjoji S, Yoshimura K, Fujiwara N, Oshima H, Oshima M, Usui T, Sato K, Ohama T
    • Organizer
      11th International Conference on Protein Phosphatase
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台市)
    • Year and Date
      2014-11-12 – 2014-11-14
  • [Presentation] Protein Phosphatase Methyl Esterase PME-1 protects Protein Phosphatase 2A from ubiquitin/proteasome degradation2014

    • Author(s)
      Yabe R, Miura A, Sato K, Ohama T
    • Organizer
      11th International Conference on Protein Phosphatase
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台市)
    • Year and Date
      2014-11-12 – 2014-11-14
  • [Presentation] The Role of Protein Phosphatase 2A Associated Phospho-site of Beclin 1 on Autophagy2014

    • Author(s)
      Fujiwara N, Usui T, Sato K, Ohama T
    • Organizer
      11th International Conference on Protein Phosphatase
    • Place of Presentation
      東北大学(仙台市)
    • Year and Date
      2014-11-12 – 2014-11-14
  • [Presentation] 胃癌におけるPP2A阻害因子SETの役割の解明2014

    • Author(s)
      吉村和大、藤原信行、大島浩子、大島正伸、臼井達哉、大浜剛、佐藤晃一
    • Organizer
      第157回日本獣医学会
    • Place of Presentation
      北海道大学(札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-11

URL: 

Published: 2016-06-01  

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