2014 Fiscal Year Annual Research Report
ストレス妊娠における乳腺の「構造」と「機能」：新規分子作用の発見
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25660248
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
深水 昭吉 筑波大学, 生命環境系, 教授 (60199172)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 妊娠 / 乳腺 / レニン・アンジオテンシン系 / トランスジェニックマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
妊娠中の乳腺では、出産後の授乳に備え、「乳腺小葉の形成」や「母乳の産生」といった構造や機能の大きな変化が認められる。最近、我々は正常妊娠マウスに比べ、ストレス（高血圧）妊娠マウスでは、出産前日の妊娠１９日目において、乳腺小葉の形成・母乳産生が亢進すること、すなわち、乳腺の発達が促進されることを見出した（未発表）。そこで本研究は、① 乳腺の発達に対するストレスの影響を明らかにし、② 乳腺作用物質の同定と機能の検証を行うことを目的とした。これまでに、妊娠高血圧マウスにおける乳腺発達促進は、昇圧ホルモンとして知られる、アンジオテンシンII とその受容体 (AT1) シグナルの、高血圧非依存的な作用により制御されていることを明らかにしている。
平成２６年度はアンジオテンシンII による乳腺発達促進の作用点を明らかにするため、妊娠中の乳腺における乳腺発達制御因子の解析を行った。妊娠中の乳腺発達は STAT5, ELF5, GATA3 といった転写因子群の働きが重要であることが、ノックアウトマウスを用いた解析より明らかにされている。STAT5 はリン酸化によって活性化されるが、我々は、妊娠 16 日目の妊娠高血圧マウス乳腺においてSTAT5 のリン酸化が亢進していることを明らかにした。GATA3 の遺伝子発現は正常妊娠マウスと差が認められなかったものの、妊娠 16 日目の妊娠高血圧マウス乳腺において、ELF5 の遺伝子発現が亢進していることが判明した。これはアンジオテンシンII-AT1 シグナルが、STAT5 の活性化と ELF5 の発現上昇を介して、乳腺発達を促進している可能性を示唆している。
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[Journal Article] A mouse renin distal enhancer is essential for blood pressure homeostasis in BAC-rescued renin-null mutant mice.2014
Author(s)
Tanimoto, K., Kanafusa, S., Ushiki, A., Matsuzaki, H., Ishida, J., Sugiyama, F., and Fukamizu, A.
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Journal Title
J. Recept. Signal Transduct. Res.
Volume: 34
Pages: 401-409
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Combinatorial treatment with antihypertensive drugs prevents HELLP syndrome exacerbated by endothelial dysfunction in pregnant hypertensive mice.2014
Author(s)
Junji Ishida, Tomohiro Ishimaru, Tanomu Matsukura, Shoko Nakamura, Haojun Xu, Altansarnai Baasanjav, Misuzu Hashimoto, Kazuya Murata, Katsumasa Nagano, Fumihiro Sugiyama, Ken-ichi Yagami, and Akiyoshi Fukamizu
Organizer
International Vascular Biology Meeting 2014
Place of Presentation
みやこメッセ 京都府、京都市
Year and Date
2014-04-14
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