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2014 Fiscal Year Annual Research Report

RAGE-硫酸化GAG分子間相互作用の阻害活性をもつ革新的低分子創薬

Research Project

Project/Area Number 25670018
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

菅原 一幸  北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 名誉教授 (60154449)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水本 秀二  名城大学, 薬学部, 助教 (40443973)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords癌 / 低分子化合物 / 転移 / RAGE / アルツハイマー病 / 老化 / コンドロイチン硫酸 / ヘパラン硫酸
Outline of Annual Research Achievements

以前我々は、コンドロイチン硫酸(CS)が肺に存在するReceptor for Advanced Glycation End-products (RAGE)に結合することで、癌細胞の肺転移が開始することを世界に先駆けて示した。RAGEは、癌以外にも、アルツハイマー病、糖尿病、動脈硬化、炎症、肺線維症など多くの疾患の発症や病態と関連する。本研究では、RAGEとCS鎖の相互作用阻害を分子基盤とした、オリゴ糖調製や合成低分子による革新的な創薬シーズを開発することを目的とする。
今年度の成果としては、海中の細菌から、CS鎖を低分子化する新規酵素を発見した(Hanら、J. Biol. Chem., 2014)。さらに、同細菌からCS鎖中のN-アセチルガラクトサミンの4位の硫酸基を脱硫酸化する新規酵素も発見した(Wangら、J. Biol. Chem., 2014)。
また、CS-プロテオグリカンの一つであるRPTPbが血管内皮増殖因子(VEGF)と結合することを見い出し、CS-EがVEGF誘因性細胞移動を阻害することを見出した(Koutsioumpaら、Mol Cancer 2015)。また、RAGE-最終糖化産物の結合を阻害し、老化の指標のスクリーニング法を開発した(未発表)。以上のことから、本研究によって、CS鎖とそのオリゴ糖あるいはRAGEを標的とした癌、糖尿病、アルツハイマー病などの疾患に対する新規シーズの基盤が構築でき、将来的な創薬への発展が期待できる。
国際誌に原著論文4報および総説2報を発表し、国際学会での発表を3回行った。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Cloning and characterization of a novel chondroitin sulfate/dermatan sulfate 4-O-endosulfatase from a marine bacterium.2015

    • Author(s)
      Wenshuang Wang, Wenjun Han, Xingya Cai, Xiaoyu Zheng, Kazuyuki Sugahara, and Fuchuan Li
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 290 Pages: 7823-7832

    • DOI

      10.1074/jbc.M114.629154.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta is a functional binding partner for vascular endothelial growth factor.2015

    • Author(s)
      Marina Koutsioumpa, Evangelia Poimenidi, Evangelia Pantazaka, Christina Theodoropoulou, Angeliki Skoura, Vasileios Megalooikonomou, Nelly Kieffer, Jose Courty, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara, and Evangelia Papadimitriou.
    • Journal Title

      Molecular Cancer

      Volume: 14 Pages: 19

    • DOI

      10.1186/s12943-015-0287-3.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Skeletal dysplasia in a consanguineous clan from the island of Nias/Indonesia is caused by a novel mutation in B3GAT3.2015

    • Author(s)
      Birgit S. Budde, Shuji Mizumoto, Ryo Kogawa, Christian Becker, Janine Altmuller, Holger Thiele, Franz Ruschendorf, Mohammad R. Toliat, Gerrit Kaleschke, Johannes M. Hammerle, Wolffang Hohne, Kazuyuki Sugahara, Peter Nurnberg, Ingo Kennerknecht.
    • Journal Title

      Human Genetics

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1007/s00439-015-1549-2

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Novel chondroitin sulfate oligosaccharide motifs as biomarkers: insights into their involvement in brain development.2015

    • Author(s)
      Kazuyuki Sugahara
    • Journal Title

      Advances in Experimental Medicine and Biology

      Volume: 842 Pages: 165-183

    • DOI

      10.1007/978-3-319-11280-0_11.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Roles of glycosaminoglycans and glycanmimetics in tumor progression and metastasis2014

    • Author(s)
      Basappa, Kanchugarakoppal S. Rangappa, Kazuyuki Sugahara
    • Journal Title

      Glycoconjugate Journal

      Volume: 31 Pages: 461-467

    • DOI

      10.1007/s10719-014-9551-9.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A novel eliminase from a marine bacterium that degrades hyaluronan and chondroitin sulfate.2014

    • Author(s)
      Wenjun Han, Wenshuang Wang, Mei Zhao, Kazuyuki Sugahara, and Fuchuan Li
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 289 Pages: 27886-27898

    • DOI

      10.1074/jbc.M114.590752.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Development of novel monoclonal antibodies against chondroitin sulfate, and their application to glycobiology and glycopathology2014

    • Author(s)
      Peraphan Pothacharoen, Duriya Fongmoon, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara,、Prachya Kongtawelert
    • Organizer
      6th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology (ACGG)
    • Place of Presentation
      University of Hyderabad(インド)
    • Year and Date
      2014-12-08
  • [Presentation] Effects of Sesamin on the Biosynthesis of Chondroitin Sulfate Proteoglycans in Human Articular Chondrocytes in Primary Culture2014

    • Author(s)
      Peraphan Pothacharoen, Sumet Najarus, Jongkolnee Settakorn, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara, Prachya Kongtawelert
    • Organizer
      Joint Meeting of the Society for Glycobiology and the Japanese Society of Carbohydrate Research
    • Place of Presentation
      Hawai Hotel Hilton(米国)
    • Year and Date
      2014-11-20
  • [Presentation] Effects of Sesamin on the Biosynthesis of Chondroitin Sulfate Proteoglycans in Human Articular Chondrocytes in Primary Culture2014

    • Author(s)
      Peraphan Pothacharoen, Sumet Najarus, Jongkolnee Settakorn, Shuji Mizumoto, Kazuyuki Sugahara, Prachya Kongtawelert
    • Organizer
      Gordon Conference on Proteoglycans
    • Place of Presentation
      Proctor Academy(米国)
    • Year and Date
      2014-07-07

URL: 

Published: 2016-06-01  

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