2014 Fiscal Year Annual Research Report
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25670053
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
石川 稔 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 准教授 (70526839)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 多重薬理作用 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では二つの柱を軸に、多重薬理により抗HCV作用を有する化合物の創出を目指した。
一つ目の柱は、HCV由来のタンパク質の阻害活性と減少作用を示す化合物の創出である。減少活性を強くするためにリガンドの構造展開を計画し、新規骨格のリガンドを設計・合成した。しかし、減少活性の強い化合物の創製には至らなかった。そのため別の２つのアプローチにより減少活性を発現させる取り組みを実施している。
二つ目の柱は、ホスト側のタンパク質の制御である。核内受容体リガンドの抗HCV効果に着目し、ホスト側のタンパク質に対して多重薬理作用を示す化合物の創製を目指した。そして、抗HCV活性が期待される核内受容体に対するリガンドを複数創製した。特出すべき点として、SREBP, FAS, IL-6, TNFαを同時に低下させる多重薬理作用を示すLXRリガンドを創製した。さらに、このような作用を示す化合物が実際に抗HCV作用を示すことを確認することができた。加えて、他核内受容体に対して多重薬理作用を示す化合物の幾つかに、抗HCV作用があることも確認することができた。
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