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2014 Fiscal Year Annual Research Report

生体内動態の時空間制御による機能的核酸デリバリーシステムの創製

Research Project

Project/Area Number 25670081
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

金澤 秀子  慶應義塾大学, 薬学部, 教授 (10240996)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords核酸 / リポソーム / 機能性高分子 / DDS
Outline of Annual Research Achievements

本研究では生体内の特定部位で細胞を分化誘導させるため標的部位にRNA を的確に送達するデリバリーシステムを構築し,生体内及び細胞内動態を時空間的に制御する機能的核酸デリバリーシステムの創製を目指す。DDSキャリアとして用いられるリポソームは生体安全性などの利点が多いが,血中安定性が低いという問題があり,ポリエチレングリコール(PEG)などの親水性高分子を修飾し表面を水和する方法が広く用いられている。これによりリポソームはRESなどの免疫系を回避できるが,この方法は薬物の病態細胞内導入効率が低くなるという問題がある。本研究では,血中で高い安定性および細胞内へ高い導入効率を実現できるキャリアを見出すことを目的として,表面にポリ-N-イソプロピルアクリルアミド(PNIPAAm)及びその共重合体を修飾したカチオン性リポソームを作製した。PNIPAAmは転移温度(LCST)を境に親媒性が著しく変化する。リポソーム表面をPNIPAAmで修飾すると、PNIPAAmが親水性となるLCST以下ではPEGで修飾した場合と同様にリポソーム表面が水和して固定水層が形成され、血中安定性が高くなると考えられる。一方、LCST以上ではPNIPAAmが脱水和してリポソーム表面が疎水性となるため細胞親和性が高くなると考えられる。リポソーム表面の固定水層厚(FALT)を測定し、温度とFALT変化の関係及び細胞取り込み効率について評価した結果、LCST以下ではPEG修飾リポソームと同様に表面に水和層が形成され、血清タンパクとの相互作用を回避できることが分かった。また、温度上昇に伴いFALTが小さくなり、高い細胞取り込み効率を示した。以上のことから、PNIPAAm修飾リポソーム表面のFALTを温度により変化させることで、細胞取り込み制御が可能となることが示唆された。

  • Research Products

    (24 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (21 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] pH/temperature-responsive fluorescence polymer probe with pH-controlled cellular uptake2015

    • Author(s)
      Y. Hiruta, T. Funatsu, M. Matsuura, J. Wang, E. Ayano, H. Kanazawa
    • Journal Title

      Sensors and Actuators B

      Volume: 207 Pages: 724-731

    • DOI

      http://dx.doi.org/10.1016/j.snb.2014.10.065

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Temperature-Responsive Fluorescence Polymer Probes with Accurate Thermally Controlled Cellular Uptakes2014

    • Author(s)
      Y. Hiruta, M. Shimamura, M. Matsuura, Y. Maekawa, T. Funatsu, Y. Suzuki, E. Ayano, T. Okano, H. Kanazawa
    • Journal Title

      ACS Macro Lett.

      Volume: 3 Pages: 281-285

    • DOI

      10.1021/mz5000569

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 温度応答性ポリマーを用いた細胞イメージングのための蛍光プローブの開発2015

    • Author(s)
      山田有紗, 王 堅, 蛭田勇樹, 岡野光夫, 金澤秀子
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] 効率的な細胞取り込みを目指した温度応答性リポソーム作製2015

    • Author(s)
      王 堅, 綾野絵理, 米谷芳枝, 岡野光夫, 金澤秀子
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] 温度による薬物放出制御可能な機能性リポソームの開発2015

    • Author(s)
      加藤ひかる, 王 堅, 綾野絵理, 米谷芳枝, 金澤秀子
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] Evaluation of Temperature-controllable Drug Release and Intracellular Uptake using Temperature-Responsive Nanoparticles2014

    • Author(s)
      E. Ayano, T. Ishihara, H. Kanazawa, T. Okano
    • Organizer
      JSPS A3 Foresight International Symposium on Nano-Biomaterials and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-10-08 – 2014-10-09
  • [Presentation] Characterization of Temperature-responsive Liposome2014

    • Author(s)
      H. Kato, J. Wang, E. Ayano, Y. Maitani, H. Kanazawa, T. Okano
    • Organizer
      JSPS A3 Foresight International Symposium on Nano-Biomaterials and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-10-08 – 2014-10-09
  • [Presentation] An Efficient Cellular Uptake with Thermo-sensitive Liposome2014

    • Author(s)
      J. Wang, E. Ayano, H. Kanazawa, Y. Maitani, T. Okano
    • Organizer
      JSPS A3 Foresight International Symposium on Nano-Biomaterials and Regenerative Medicine
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-10-08 – 2014-10-09
  • [Presentation] 蛍光イメージングへの適用を目指した環境応答型蛍光ポリマーの開発2014

    • Author(s)
      石川裕貴, 蛭田勇樹, 金澤秀子
    • Organizer
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-04
  • [Presentation] 機能性リポソームのターゲッティング化および細胞取り込みの評価2014

    • Author(s)
      嶋井 毅, 王 堅, 綾野絵理, 米谷芳枝, 金澤秀子
    • Organizer
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-04
  • [Presentation] ペプチドのドラッグデリバリーを目指した経皮吸収リポソーム製剤の開発2014

    • Author(s)
      馬場一樹, 王 堅, 藤本幸弘, 綾野絵理, 米谷芳枝, 金澤秀子
    • Organizer
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-04
  • [Presentation] 疾患部位可視化を目指した新規温度応答性ナノ粒子の開発2014

    • Author(s)
      吉村 遥, 綾野絵理, 金澤秀子, 蛭田勇樹
    • Organizer
      第58回日本薬学会関東支部大会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-04
  • [Presentation] がん細胞の可視化を目指したpH応答性蛍光ポリマープローブの開発2014

    • Author(s)
      蛭田勇樹, 舟津孝明, 王 堅, 石川裕貴, 岡野光夫, 金澤秀子
    • Organizer
      日本分析化学会第63年会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2014-09-17 – 2014-09-19
  • [Presentation] 疾患部位可視化を目指した新規温度応答性ナノ粒子の開発2014

    • Author(s)
      吉村 遥, 綾野絵理, 蛭田勇樹, 金澤秀子
    • Organizer
      日本分析化学会第63年会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2014-09-17 – 2014-09-19
  • [Presentation] pH-Responsive Fluorescence Polymer Probe for Tumor pH Targeting2014

    • Author(s)
      Y. Hiruta, T. Funatsu, M. Matsuura, T. Okano, H. Kanazawa
    • Organizer
      RSC Tokyo International Conference 2014
    • Place of Presentation
      Chiba, Japan
    • Year and Date
      2014-09-04 – 2014-09-05
  • [Presentation] Development of Fluorescence Probe for Cellular Imaging utilizing a Temperature Responsive Polymer2014

    • Author(s)
      A. Yamada, J. Wang, Y. Hiruta, H. Kanazawa
    • Organizer
      RSC Tokyo International Conference 2014
    • Place of Presentation
      Chiba, Japan
    • Year and Date
      2014-09-04 – 2014-09-05
  • [Presentation] ソフトマター界面の特性を利用したバイオ分析とドラッグデリバリー2014

    • Author(s)
      金澤秀子
    • Organizer
      第13回未踏科学サマー道場
    • Place of Presentation
      神奈川
    • Year and Date
      2014-08-29 – 2014-08-31
    • Invited
  • [Presentation] 温度応答性ポリマーを用いた細胞イメージングのための蛍光プローブの開発2014

    • Author(s)
      山田有紗, 王 堅, 蛭田勇樹, 金澤秀子, 岡野光夫
    • Organizer
      第27回バイオメディカル分析科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-08-20 – 2014-08-21
  • [Presentation] 温度制御することによる機能性リポソームの表面性質変化及び細胞取り込みの評価2014

    • Author(s)
      王 堅, 綾野絵理, 金澤秀子, 米谷芳枝, 岡野光夫
    • Organizer
      第30回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-07-30 – 2014-07-31
  • [Presentation] 固形がん選択的ターゲティングを目指したpH/温度応答性ポリマーの創製とpH応答性細胞取り込みの評価2014

    • Author(s)
      蛭田勇樹, 舟津孝明, 松浦みなみ, 王 堅, 石川裕貴, 岡野光夫, 金澤秀子
    • Organizer
      第30回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-07-30 – 2014-07-31
  • [Presentation] 温度応答性ポリマー修飾リポソームの物性評価2014

    • Author(s)
      加藤ひかる, 王 堅, 綾野絵理, 米谷芳枝, 金澤秀子
    • Organizer
      第30回日本DDS学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-07-30 – 2014-07-31
  • [Presentation] Characterization of Functional Liposome with Tunable Surface Property and Cellular Uptake by Temperature Control2014

    • Author(s)
      Wang J, Ayano E, Kanazawa H, Maitani Y, Okano T.
    • Organizer
      41th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-16
  • [Presentation] pH-Responsive Fluorescence Polymer Probe for Tumor pH Targeting2014

    • Author(s)
      Hiruta Y, Funatsu T, Maekawa Y, Matsuura M, Okano T, Kanazawa H.
    • Organizer
      41th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-16
  • [Remarks] 慶應義塾大学薬学部創薬物理化学講座ホームページ

    • URL

      http://keio-physchem.jp/index.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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