2014 Fiscal Year Annual Research Report
悪性腫瘍の骨転移制御を目的とした抗がん剤の革新的骨髄デリバリーシステムの構築
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25670085
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| Research Institution | Sojo University |
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Principal Investigator |
小田切 優樹 崇城大学, 薬学部, 教授 (80120145)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 徹 熊本大学, 薬学部, 教授 (90423657)
渡邊 博志 熊本大学, 薬学部, 准教授 (70398220)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アルブミン / リポソーム / 骨髄指向性 / デリバリーシステム / 体内動態解析 / 薬力学的評価 / 抗がん剤 / 腫瘍治療効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、骨髄指向性リポソームを担体とした抗がん剤の骨髄デリバリーシステムの構築と悪性腫瘍の骨転移治療への臨床応用を最終目標に、①骨髄指向性リポソームへの薬剤-HSA 結合体の封入と、その物性、安定性及び薬理活性の評価、②健常動物における薬剤内封リポソームの体内動態などを解析して、以下の知見を得た。
1)エクストルージョン法により調製したLiposome-EPOに内包されたrHuEPOの生物活性をコロニーアッセイ法により解析した結果より、リポソーム化によるrHuEPOの生物活性の変化は認められず、骨髄へrHuEPOを効率的に送達できれば優れた造血効果を発揮できる可能性が示された。
2)Invitroにおける細胞実験の結果から、本リポソームの骨髄指向性には骨髄マクロファージによる能動的な取り組みの関与が示された。すなわち、Liposome-EPOは骨髄マクロファージによって取り込まれた後、rHuEPOもしくは活性体を保持した分解物をマクロファージ細胞外へ放出し、それらがEPO受容体へ結合することで、造血作用を発揮しているものと推察された。
3）作成した慢性貧血モデルウサギに対する貧血改善効果をLiposome-EPOとrHuEPO投与群で比較したところ、Liposome-EPOはrHuEPO単独投与では貧血改善効果を示さないrHuEPO量で貧血を改善することが明らかとなった。
以上のように、Liposome-EPOは従来のrHuEPO製剤に比べ、その優れた骨髄移行性に基づき、より低用量で悪性貧血を改善することが明らかになった。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Cross-linked human serum albumin dimer has the potential for use as a plasma retaining-agent for the fatty acid-conjugated antidiabetic drugs.2015
Author(s)
Taguchi K, Chuang VTG, Yamasaki K, Urata Y, Tanaka R, Anraku M, Seo H, Kawai K, Maruyama T, Komatsu T, Otagiri M
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Journal Title
J Pharm Pharmacol.
Volume: 67
Pages: 255-263
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Polythiol-containing, recombinant mannosylated-albumin is a superior CD68+/CD206+ Kupffer cell-targeted nano-antioxidant for the treatment of two acute hepatitis models.2015
Author(s)
Maeda H, Hirata K, Watanabe H, Ishima Y, Chuang VT, Taguchi K, Inatsu A, Kinoshita M, Tanaka M, Sasaki Y, Otagiri M, Maruyama T.
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Journal Title
J Pharmacol Exp Ther
Volume: 352
Pages: 244-257
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tuning of poly-S-nitrosated human serum albumin as superior antitumor nanomedicine.2014
Author(s)
Ishima Y, Fang J, Kragh-Hansen U, Yin H, Liao L, Katayama N, Watanabe H, Kai T, Suenaga A, Maeda H, Otagiri M, Maruyama T
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Journal Title
J Pharm Sci.
Volume: 103
Pages: 2184-2188
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of chitosan on oxidative stress and related factors in hemodialysis patients.2014
Author(s)
Anraku M, Tanaka M, Hiraga A, Nagumo K, Imafuku T, Maezaki Y, Iohara D, Uekama K, Watanabe H, Hirayama F, Maruyama T, Otagiri M
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Journal Title
Carbohydr Polym
Volume: 112
Pages: 152-157
DOI
Peer Reviewed
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