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2014 Fiscal Year Annual Research Report

慢性的なストレス負荷による新たなミクログリア作動原理の解明

Research Project

Project/Area Number 25670093
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

木山 博資  名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00192021)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords慢性ストレス / 線維筋痛症 / 慢性疲労 / ミクログリア
Outline of Annual Research Achievements

慢性ストレス負荷による疼痛発症の仕組みを解明するために3つの異なる慢性ストレスモデルを用いて検討した。慢性疲労モデルと考えられているLow Water Level Stage (LWS)動物モデル、線維筋痛症モデルとして知られるRepetitive Cold Stress (RCS)動物モデル、レゼルピンによる線維筋痛症動物モデル、の3つのモデルを用いて、疼痛の発生を検討した。LWSモデルでは5日間の慢性ストレス負荷によりアロディニアや筋の圧痛が生じた。また、RCSモデルにおいてもアロディニアや筋の圧痛が認められた。さらにレゼルピンを投与するモデルにおいても慢性的な疼痛が生じた。これらのいずれのモデル動物でも末梢組織の炎症や神経の物理的損傷は認めらない。しかし、これらの動物には全て病的な疼痛が生じている。そこで脊髄を観察した所、いずれのモデル動物においても脊髄後角に活性化したミクログリアの集積が認められた。このことは、ストレスの負荷方法によらず慢性的なストレスが、脊髄のミクログリア活性化につながっていることを示す。慢性ストレス下でのミクログリア活性化の原因を明らかにするために、LWSモデルラットを用いて解析を進めた。ミクログリアの活性化をミノサイクリンで抑制すると疼痛を抑制することが出来た。このことから脊髄のミクログリアが疼痛の原因であると結論づけられた。また、その慢性疲労モデルでは固有感覚の過剰慢性刺激が引金になって脊髄後角のミクログリアが活性化している可能性が示唆された。固有感覚神経が損傷まで至らない過剰な興奮により、損傷閾値を越えない過活動が生じることが一つの原因となっている可能性が見えてきた。この他に、下降性疼痛抑制系の異常や交感神経の関与による、脊髄後角でのミクログリアの活性化が示唆されたが、さらなる解析が必要である。

  • Research Products

    (5 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Peripheral and spinal mechanisms of nociception in a rat reserpine-induced pain model.2015

    • Author(s)
      Taguchi T, Katanosaka T, Yasui M, Hayashi K, Yamashita M, Wakatsuki K, Kiyama H, Yamanaka A, Mizumura K
    • Journal Title

      Pain

      Volume: 156 Pages: 415-27

    • DOI

      10.1097/01.j.pain.0000460334.49525.5e

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interferon regulatory factor 8 expressed in microglia contributes to tactile allodynia induced by repeated cold stress in rodents2014

    • Author(s)
      Akagi T, Matsumura Y, Yasui M, Minami E, Inoue H, Masuda T, Tozaki-Saitoh H, Tamura T, Mizumura K, Tsuda M, Kiyama H, Inoue K
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci

      Volume: 126 Pages: 172-176

    • DOI

      org/10.1254/jphs.14143SC

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A chronic fatigue syndrome model demonstrates mechanical allodynia and muscular hyperalgesia via spinal microglial activation2014

    • Author(s)
      Yasui M, Yoshimura T, Takeuchi S, Tokizane K, Tsuda M, Inoue K, Kiyama H
    • Journal Title

      Glia

      Volume: 62 Pages: 1407-1417

    • DOI

      10.1002/glia.22687

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] The mechanisms underlying abnormal pain in chronic fatigue syndrome model2015

    • Author(s)
      木山博資
    • Organizer
      第88回日本薬理学会年会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場 (名古屋市)
    • Year and Date
      2015-03-18 – 2015-03-20
    • Invited
  • [Presentation] ラット複合ストレスモデルにみられる病的疼痛に関与する後根神経節ニューロンの解析2014

    • Author(s)
      安井 正佐也, 時實 恭平, 校條 由紀, 植田 麻莉, 木山 博資
    • Organizer
      第10回日本疲労学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      コングレコンベンションセンター大阪 (大阪市)
    • Year and Date
      2014-05-30 – 2014-05-31

URL: 

Published: 2016-06-01  

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