2013 Fiscal Year Annual Research Report
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25670152
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
磯野 協一 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 上級研究員 (90323435)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | エネルギー代謝 / ポリコーム群 / 遺伝子発現制御 |
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| Research Abstract |
がん細胞が増殖するためのエネルギー源は主として解糖系から供給されている。事実、がん細胞の解糖系はそのオリジナル正常細胞と比べて200倍以上も活性化していると言われている。なぜエネルギー生産率の低い解糖系を選ぶかは長年の謎であるが、その理由がわかれば今後のがん治療の発展に大きく貢献することは疑いもない。一方、ポリコーム群と呼ばれるクロマチン作用タンパク質は、主要癌抑制遺伝子Cdkn2aの発現を抑える働きを持つことから癌化の原因因子の１つと考えられている。我々は、ポリコーム群機能に影響するキナーゼsiRNAライブラリの探索研究から、エネルギー代謝に関与する9種のリン酸化酵素を選別していた。そこで作業仮説として、エネルギー代謝系リン酸化酵素がポリコーム群機能を活性化し、効率的にCdkn2a遺伝子が抑えられ、癌増殖を促進すると考えた。本研究ではその仮説の確度を知ることを目的とし、その期間は1年間とした。
（１）マウス胚繊維芽細胞に解糖系阻害剤（2-DG、Bromopyruvateなど4種）を添加し、ポリコーム群によって抑制されているCdkn2aの発現変化を調べた。数回のテストを行ったが、結果のばらつきが非常に大きく、阻害剤の効果を判断することができなかった。この不明瞭さは阻害剤の作用範囲の大きさによるものかもしれない。
（２）候補９遺伝子の確度を高めるためにその遺伝子産物とポリコーム群とを免疫沈降解析した。その結果、３つの遺伝子産物が弱いながらもポリコーム群と結合することがわかった。一般的にキナーゼと基質タンパク質との相互作用は一時的であることから、この弱い結合能はむしろリーズナブルであると考えている。
本年度の研究から9種のうちの3種の代謝系キナーゼがポリコーム群機能に直接的に作用する可能性が示唆された。この絞り込みは、今後の詳細な検証のために重要な前進であると考えている。
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