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2014 Fiscal Year Annual Research Report

プロテアソーム遺伝子変異と免疫疾患

Research Project

Project/Area Number 25670185
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

笠原 正典  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30241318)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords免疫学 / プロテアソーム / MHC
Outline of Annual Research Achievements

プロテアソームは細胞内タンパク質分解を担う主要なプロテアーゼである。最近まで、多くの組織で構成的に発現され、さまざまな生命現象を制御する構成型プロテアソームと免疫応答に際して誘導され、主要組織適合遺伝子複合体クラスI分子による抗原提示を促進する免疫プロテアソームの2種が知られていたが、2007年に第3のプロテアソームが発見された。胸腺プロテアソームと命名されたこの新種のプロテアソームは胸腺皮質上皮細胞に特異的に発現するβ5t サブユニットを構成成分として持っており、CD8+ T細胞の分化、とくに同細胞の胸腺における正の選択に重要な役割を果たしていると考えられている。本研究では、β5ファミリーのプロテアソームサブユニットであるβ5t、β5i 遺伝子に変異を導入して、その機能を欠失させた遺伝子改変マウスとβ5tトランスジェニックマウスを用いて、プロテアソームがCD8+ T細胞の胸腺選択に果たす役割を解析した。皮質上皮細胞と髄質上皮細胞において同一のβ5ファミリーのサブユニットを発現するマウスでは、CD8+ T細胞数が減少するとともに、CD8+ T細胞における TCRβの発現が低下した。以上よりCD8+ T細胞の分化には、胸腺の皮質上皮と髄質上皮で発現するβ5ファミリーサブユニットの種類に差異があることが重要である可能性が示唆された。また、ヒトβ5tサブユニットには多型が存在することを見出した。現在、同多型の意義と疾患への関与を解析している。

  • Research Products

    (42 results)

All 2015 2014

All Journal Article (18 results) (of which Peer Reviewed: 18 results) Presentation (21 results) (of which Invited: 2 results) Book (3 results)

  • [Journal Article] Pancreatic cancer cells express CD44 variant 9 and multidrug resistance protein 1 during mitosis.2015

    • Author(s)
      Ikeshita, S.
    • Journal Title

      Mol. Exp. Pathol.

      Volume: 98 Pages: 41-46

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2014.12.001.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anchorage-dependent multicellular aggregate formation induces CD44 high cancer stem cell-like ATL cells in an NF-κB- and vimentin-dependent manner.2015

    • Author(s)
      Miyatake, Y.
    • Journal Title

      Cancer Lett.

      Volume: 357 Pages: 355-363

    • DOI

      10.1016/j.canlet.2014.11.055.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of a vascular endothelial cell-reactive type II NKT cell clone from a rat model of autoimmune vasculitis.2015

    • Author(s)
      Iinuma, C.
    • Journal Title

      Int. Immunol.

      Volume: 27 Pages: 105-114

    • DOI

      10.1093/intimm/dxu088.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical validation and expression profiling of NKG2D ligands in a wide spectrum of human epithelial neoplasms.2015

    • Author(s)
      Fujita, H.
    • Journal Title

      J. Histochem. Cytochem.

      Volume: 63 Pages: 217-227

    • DOI

      10.1369/0022155414563800.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The SKINT1-Like gene is inactivated in hominoids but not in all primate species: implications for the origin of dendritic epidermal T cells.2015

    • Author(s)
      Mohamed, R. H., Sutoh
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 10 Pages: e0123258

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0123258.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Presence of autoimmune regulator and absence of desmoglein 1 in thymoma associated with a pemphigus foliaceus patient.2015

    • Author(s)
      Tsuchisaka, A.
    • Journal Title

      Br. J. Dermatol.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/bjd.13617, 2015.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] decreased expression of a thymus-specific proteasome subunit β5t in Down syndrome patients.2015

    • Author(s)
      Tomaru, U.
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/his.12642.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased proteasomal function accelerates cigarette smoke-induced pulmonary emphysema.2015

    • Author(s)
      Yamada, Y.
    • Journal Title

      Lab. Invest.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The elephant shark genome provides unique insights into gnathostome evolution.2014

    • Author(s)
      Venkatesh, B.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 505 Pages: 174-179

    • DOI

      10.1038/nature12826.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] NKG2D triggers cytotoxicity in murine epidermal γδ; T cells via PI3K-dependent, Syk/ZAP70-independent signaling pathway.2014

    • Author(s)
      Ibusuki, A.
    • Journal Title

      J. Invest. Dermatol.

      Volume: 134 Pages: 396-404

    • DOI

      10.1038/jid.2013.353.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Corticomedullary differentiation and maturational arrest in thymomas.2014

    • Author(s)
      Ströbel, P.
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: 64 Pages: 557-566

    • DOI

      10.1111/his.12279.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crystal structure of the lamprey variable lymphocyte receptor C reveals an unusual feature in its N-terminal capping module.2014

    • Author(s)
      Kanda, R.
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 9 Pages: e85875-e85875

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0085875.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two forms of adaptive immunity in vertebrates: similarities and differences.2014

    • Author(s)
      Kasahara, M.
    • Journal Title

      Adv. Immunol.

      Volume: 122 Pages: 59-90

    • DOI

      10.1016/B978-0-12-800267-4.00002-X.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of thymoproteasome subunit β5t in type AB thymoma.2014

    • Author(s)
      Yamada, Y.
    • Journal Title

      J. Clin. Pathol.

      Volume: 67 Pages: 276-278

    • DOI

      10.1136/jclinpath-2013-201930.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Copy number and sequence variation of leucine-rich repeat modules suggests distinct functional constraints operating on variable lymphocyte receptors expressed by T-cell-like and B-cell-like lymphocytes.2014

    • Author(s)
      Sutoh, Y.
    • Journal Title

      Immunogenetics

      Volume: 66 Pages: 403-409

    • DOI

      10.1007/s00251-014-0773-6.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] MICA/B expression in macrophage foam cells infiltrating atheromatous plaques.2014

    • Author(s)
      Ikeshita, S.
    • Journal Title

      Exp. Mol. Pathol.

      Volume: 97 Pages: 171-175

    • DOI

      10.1016/j.yexmp.2014.07.002.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Venkatesh et al. reply.2014

    • Author(s)
      Venkatesh, B.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: 511 Pages: E9-E10

    • DOI

      10.1038/nature13447.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased proteasomal activity causes photoreceptor degeneration in mice.2014

    • Author(s)
      Ando, R.
    • Journal Title

      Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.

      Volume: 55 Pages: 4682-4690

    • DOI

      10.1167/iovs.13-13272.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ダウン症患者の胸腺におけるプロテアソームサブユニットβ5tの発現低下.2015

    • Author(s)
      木内静香
    • Organizer
      第34回日本胸腺研究会
    • Place of Presentation
      ユニコムプラザさがみはら(神奈川県・相模原市)
    • Year and Date
      2015-02-07 – 2015-02-07
  • [Presentation] Aberrant expression of proteasomal β5 subunit affects T cell repertoires in the thymus.2014

    • Author(s)
      Kiuchi S
    • Organizer
      第43回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] CD44 high cancer stem cell-like ATL cells are expanded by anchorage-dependent multicellular aggregate formation through NF-κB signaling.2014

    • Author(s)
      Miyatake Y
    • Organizer
      第43回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府・京都市)
    • Year and Date
      2014-12-10 – 2014-12-12
  • [Presentation] プロテアソーム機能低下モデルマウスにおける脳機能障害の解析.2014

    • Author(s)
      伊藤智樹
    • Organizer
      第47回北海道病理談話会(病理分科会)
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(北海道・旭川市)
    • Year and Date
      2014-10-11 – 2014-10-11
  • [Presentation] 胎盤におけるNKG2Dリガンド発現意義の検討.2014

    • Author(s)
      青木葉香
    • Organizer
      第47回北海道病理談話会(病理分科会)
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(北海道・旭川市)
    • Year and Date
      2014-10-11 – 2014-10-11
  • [Presentation] 成人T細胞白血病細胞の足場依存性multicellular aggregate(MCA)formationによるがん幹細胞様細胞の拡大.2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第47回北海道病理談話会(病理分科会)
    • Place of Presentation
      旭川グランドホテル(北海道・旭川市)
    • Year and Date
      2014-10-11 – 2014-10-11
  • [Presentation] 成人T細胞白血病/リンパ腫細胞は足場依存性多細胞凝集塊形成によってCD44強陽性がん幹細胞様特性を獲得する.2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] 血管内皮細胞との直接共培養は膵がん細胞にPSF1とCD44vari-nat9の発現を誘導する.2014

    • Author(s)
      朴鐘建
    • Organizer
      第73回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2014-09-25 – 2014-09-27
  • [Presentation] SKINT1様遺伝子は類人猿では不活性化されているが旧世界猿では機能を保持している.2014

    • Author(s)
      Rania Hassan Mohamed
    • Organizer
      第23回日本組織適合性学会大会
    • Place of Presentation
      長崎大学(長崎県・長崎市)
    • Year and Date
      2014-09-13 – 2014-09-15
  • [Presentation] 上皮系ニッチに多細胞凝集塊(MCA)を形成した膵癌細胞は治療抗体性を獲得する.2014

    • Author(s)
      池下隼司
    • Organizer
      第110回北海道病理談話会例会(腫瘍系分科会)
    • Place of Presentation
      札幌医科大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2014-09-13 – 2014-09-13
  • [Presentation] ATL細胞はNF-kBシグナル経路を介した足場依存性のmulticellular aggregate(MCA)formationによってがん幹細胞様特性を獲得する.2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第1回日本HTLV-1学会 学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都)
    • Year and Date
      2014-08-22 – 2014-08-24
  • [Presentation] 適応免疫システムの設計原理について考える.2014

    • Author(s)
      笠原正典
    • Organizer
      日本比較免疫学会第26回学術集会 第25回日本生体防御学会学術総会
    • Place of Presentation
      東北大学(宮城県・仙台市)
    • Year and Date
      2014-07-09 – 2014-07-11
    • Invited
  • [Presentation] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)細胞は足場依存性multicellular aggregate(MCA)形成によってがん幹細胞様特性を獲得する.2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会 学術集会
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道・札幌市)
    • Year and Date
      2014-06-19 – 2014-06-20
  • [Presentation] 主要組織適合遺伝子複合体をめぐる研究の進歩.2014

    • Author(s)
      笠原正典
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Invited
  • [Presentation] 血管内皮細胞との直接共培養は膵癌細胞にがん幹細胞様性質を誘導する.2014

    • Author(s)
      朴鐘建
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 上皮細胞存在下でコロニーを形成した膵癌細胞ではCD44バリアントの発現パターンが変化する.2014

    • Author(s)
      池下隼司
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 胸腺におけるプロテアソームキモトリプシン様活性サブユニットの発現とT細胞選択.2014

    • Author(s)
      木内静香
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)細胞は正常上皮細胞との相互作用によってがん幹細胞化が誘導される.2014

    • Author(s)
      宮武由甲子
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] uNK細胞によるNKG2Dシステムを介した胎盤形成機構の検討2014

    • Author(s)
      大塚紀幸
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] プロテアソーム機能異常と脳機能の低下.2014

    • Author(s)
      伊藤智樹
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Presentation] 高齢男性でみられたEBV陽性肝脾γδT細胞リンパ腫の一例.2014

    • Author(s)
      竹中淳規
    • Organizer
      第103回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      広島国際会議場(広島県・広島市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
  • [Book] Inflammation and Immunity in Cancer2015

    • Author(s)
      Miyatake, Y. and Kasahara, M.
    • Total Pages
      268
    • Publisher
      Springer
  • [Book] Encyclopedia of Immunobiology2015

    • Author(s)
      Sutoh, Y. and Kasahara, M.
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      Elsevier
  • [Book] Pathogen-Host: antigenic variation versus somatic adaptation2015

    • Author(s)
      Kasahara, M.
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2016-06-01  

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