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2015 Fiscal Year Annual Research Report

寄生原虫トリパノソーマの解糖系酵素はなぜペルオキシソームに局在するのか

Research Project

Project/Area Number 25670205
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

奈良 武司  順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40276473)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) モラレス ホルヘ  順天堂大学, 医学部, 助教 (20596126)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords代謝経路 / 解糖系 / ペルオキシソーム / オルガネラ進化 / トリパノソーマ / ディプロネマ
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、寄生原虫トリパノソーマ類に存在するペルオキシソーム関連オルガネラ、グリコソームの起原とその進化プロセスを解明することを目的とする。グリコソームは、解糖系10酵素のうちの初段7酵素や他の代謝経路酵素群を含む。代謝経路のオルガネラ移行はミトコンドリアや色素体などの細胞内共生体に由来する代謝経路以外には見つかっておらず、その進化原理の解明はトリパノソーマの進化のみならず代謝経路の適応進化を理解する上でも重要である。これまでの研究から、トリパノソーマ類を含むキネトプラスチダ類と共通祖先を持つディプロネマDiplonema papillatumは培地中のグルコースを消費せずアミノ酸を好適な炭素源としていること、解糖系第3酵素ホスホフルクトキナーゼ(PFK)の活性を持たないこと、PFKと解糖系第6酵素グリセルアルデヒド3リン酸デヒドロゲナーゼ(GAPDH)を除く解糖系初段5酵素がペルオキシソームに局在することを明らかにしてきた。本年度はD. papillatumゲノムの再解析と分子系統解析によって、D. papillatumが2つのPFK遺伝子を持ち、どちらもトリパノソーマPFKとは起源が異なることを明らかにした。すなわち、解糖系のペルオキシソーム移行はキネトプラスチダ類とディプロネマ類の共通祖先で起きたが、その後の進化の方向性は両系統で異なり、ディプロネマ類ではアミノ酸代謝を主体とする糖新生に依存したユニークな代謝基盤を確立し、キネトプラスチダ類ではグルコースを好適基質とする代謝基盤を確立したと考えられる。ディプロネマ類は最も豊富な海洋プランクトンの一群であり、またキネトプラスチダ類は多様な真核生物を宿主とする寄生生物であることを考慮すると、解糖系のペルオキシソーム移行は生物進化の可能性を大きく拡大した進化イベントであったと結論づけられる。

  • Research Products

    (12 results)

All 2016 2015

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Morpholino antisense oligo inhibits trans-splicing of pre-inositol 1,4,5-trisphosphate receptor mRNA of Trypanosoma cruzi and suppresses parasite growth and infectivity.2016

    • Author(s)
      Hashimoto M, Nara T, Mita T, Mikoshiba K.
    • Journal Title

      Parasitol Int

      Volume: 65 Pages: 175-179

    • DOI

      10.1016/j.parint.2015.12.001

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Oct4 plays a crucial role in the maintenance of gefitinib-resistant lung cancer stem cells.2016

    • Author(s)
      Kobayashi I, Takahashi F, Nurwidya F, Nara T, Hashimoto M, Murakami A, Yagishita S, Tajima K, Hidayat M, Shimada N, Suina K, Yoshioka Y, Sasaki S, Moriyama M, Moriyama H, Takahashi K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 473 Pages: 125-132

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.03.064

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] トリコモナス症、ジアルジア症.性感染症の全てー病原体、診断、治療、予防.2016

    • Author(s)
      奈良武司
    • Journal Title

      臨床と微生物

      Volume: 43 Pages: 157-161

  • [Journal Article] A dominant negative form of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor induces metacyclogenesis and increases mitochondrial density in Trypanosoma cruzi.2015

    • Author(s)
      Hashimoto M, Nara T, Enomoto M, Kurebayashi N, Yoshida M, Sakurai T, Mita T, Mikoshiba K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 466 Pages: 475-480

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.09.053

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A Novel Method for Inducing Amastigote-To-Trypomastigote Transformation In Vitro in Trypanosoma cruzi Reveals the Importance of Inositol 1,4,5-Trisphosphate Receptor.2015

    • Author(s)
      Hashimoto M, Morales J, Uemura H, Mikoshiba K, Nara T.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: e0135726

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0135726

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Current situation of Chagas disease in non-endemic countries2015

    • Author(s)
      Nara T.
    • Journal Title

      Juntendo Med J

      Volume: 61 Pages: 389-395

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] シャーガス病.感染症最前線とグローバル・ヘルス2015

    • Author(s)
      奈良武司
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 253 Pages: 119-123

  • [Presentation] Inositol 1,4,5-trisphosphate receptor determines intracellular Ca2+ concentration in Trypanosoma cruzi throughout its life cycle2016

    • Author(s)
      橋本宗明、戸井基道、呉林-国広なごみ、古川功治、茂木-平訳浩子、近江谷克裕、 櫻井隆、美田敏宏、御子柴克彦、奈良武司
    • Organizer
      第85回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      宮崎市
    • Year and Date
      2016-03-19 – 2016-03-20
  • [Presentation] クルーズトリパノソーマに「休眠現象」は存在するのか?2016

    • Author(s)
      奈良武司、平訳浩子、角田宗一郎、細谷英里奈、三井颯太、美田敏宏
    • Organizer
      第85回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      宮崎市
    • Year and Date
      2016-03-19 – 2016-03-20
  • [Presentation] Seroprevalence, environmental and behavioral risk factors of Toxocara canis infection among women in Swaziland, Southern Africa.2016

    • Author(s)
      Fan CK, Huang YH, Chou CM, Liao CW, Lee YL, Wang YC, Naito T, Tsubouchi A, Nara T.
    • Organizer
      第85回日本寄生虫学会大会
    • Place of Presentation
      宮崎市
    • Year and Date
      2016-03-19 – 2016-03-20
  • [Book] シャーガス病(アメリカトリパノソーマ症).人獣共通感染症改訂3版.木村哲、喜田宏編2015

    • Author(s)
      奈良武司
    • Total Pages
      550
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] トリパノソーマ症.別冊骨格筋症候群第2版上巻2015

    • Author(s)
      奈良武司
    • Total Pages
      471
    • Publisher
      日本臨牀社

URL: 

Published: 2017-01-06  

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