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2013 Fiscal Year Research-status Report

結核菌ヒストン様蛋白質の翻訳後修飾による、エピジェネティクス制御の可能性

Research Project

Project/Area Number 25670214
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research

Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

松本 壮吉  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30244073)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywordsヒストン / 翻訳後修飾 / 結核 / 抗酸菌 / 遺伝子発現
Research Abstract

真核細胞の染色体を構成するヒストンは、翻訳後修飾により動的に遺伝子発現を調節する。さらに塩基配列の変異に依存しない形質遺伝、すなわちエピジェネティクス制御を担う。一方、細菌のゲノムを構成するヒストン様蛋白質の翻訳後修飾は極めて希である。しかしながら申請者は、ヒトの主要な病原体である結核菌のヒストン様蛋白質に複数の翻訳後修飾が生じることを見いだしている。本研究は、結核菌におけるヒストン様蛋白質Mycobacterial DNA-binding protein 1 (MDP1)の翻訳後修飾が、遺伝子発現の調節を介した、菌の生存や病原性の発現、さらにエピジェネティクスに関与するかを検討し、細菌における新規の細胞機能の制御メカニズムの実証とその機構解明を目的とした研究を実施する。
結核菌MDP1遺伝子をMycobacterium smegmatis のMDP1欠損株に導入し、MDP1タンパク質発現株を作製した。更に、低酸素休眠モデルであるWayneモデルにより、結核菌MDP1発現株の休眠菌を作り出した。これらの菌株を用い、またMDP1 の翻訳後修飾を認識するモノクローナル抗体を用いて、Western blotting を行った結果、MDP1の翻訳後修飾が確認された。さらに、増殖期と休眠期における結核菌MDP1の修飾変化の分析で、大腸菌で発現した組換えMDP1は修飾を認識するモノクローナル抗体で認識されないのに対して、抗酸菌で発現したMDP1は反応が顕著でしかも、潜在菌(増殖期)と活動菌(休眠期)の間に差異が見られた。この結果より、結核菌MDP1が翻訳後に修飾されたことおよび増殖期と休眠期における修飾が異なることが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

翻訳後修飾を認識するモノクローナル抗体を作成し、結核菌のヒストン様蛋白質Mycobacterial DNA-binding protein 1 (MDP1)の修飾酵素の活性を検出する系を構築できた。本系を利用して、カラムワークをおこない、抗酸菌体から修飾酵素の粗精製を行うことができた。

Strategy for Future Research Activity

修飾酵素を精製によって同定する系を進めるとともに、組み換えDNA技術を用いた方法も平行して実施し修飾酵素の同定を目指したい。また、翻訳後修飾の生理学的意義を細胞感染時や休眠時にフォーカスして解析していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

所属研究室の移動にともない、研究用物品や内容に変化が生じたため。
特殊カラムなど、酵素の精製にむけ、より分解能の高い高額の研究用品を利用したい。

  • Research Products

    (17 results)

All 2013 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Multicolor Flow Cytometric Analyses of CD4(+) T Cell Responses to Mycobacterium tuberculosis-Related Latent Antigens2013

    • Author(s)
      Y. Yamashita, Y. Hoshino, M. Oka, S. Matsumoto, H. Ariga, H. Nagai, M. Makino, K. Ariyoshi, Y. Tsunetsugu-Yokota.
    • Journal Title

      Jpn J Infect Dis

      Volume: 66 Pages: 207-215

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Whole-Genome Sequence of the Potentially Hypertransmissible Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Beijing Strain OM-V02_0052013

    • Author(s)
      Y. Tateishi A. Tamaru Y. Ogura M. Niki T. Wada T. Yamamoto K. Hirata T. Hayashi S. Matsumoto.
    • Journal Title

      Genome Announc

      Volume: 1 Pages: 8-13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reactivation of immune responses against Mycobacterium tuberculosis by boosting with the CpG oligomer in aged mice primarily vaccinated with Mycobacterium bovis BCG2013

    • Author(s)
      K. Taniguchi T. Takii S. Yamamoto J. Maeyama S. Iho M. Maruyama N. Iizuka Y. Ozeki S. Matsumoto T. Hasegawa Y. Miyatake S. Itoh K. Onozaki.
    • Journal Title

      Immun Ageing

      Volume: 10 Pages: 25

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Antigen 85A and mycobacterial DNA-binding protein 1 are targets of immunoglobulin G in individuals with past tuberculosis2013

    • Author(s)
      M. Osada-Oka Y. Tateishi Y. Hirayama Y. Ozeki M. Niki, S. Kitada R. Maekura K. Tsujimura Y. Koide N. Ohara T. Yamamoto K. Kobayashi S. Matsumoto.
    • Journal Title

      Microbiol Immunol

      Volume: 57 Pages: 30-37

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Critical roles for lipomannan and lipoarabinomannan in cell wall integrity of mycobacteria and pathogenesis of tuberculosis2013

    • Author(s)
      T. Fukuda T. Matsumura M. Ato M. Hamasaki Y. Nishiuchi, Y. Murakami Y. Maeda, T. Yoshimori, S.Matsumoto, K. Kobayashi T. Kinoshita Y. S. Morita.
    • Journal Title

      MBio

      Volume: 4 Pages: 412-472

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 鉄代謝およびイソニアジド耐性にかかわる結核菌分子の機能と治療法開発の可能性2013

    • Author(s)
      仁木 満美子 松本 壮吉
    • Journal Title

      化学療法の領域

      Volume: 29 Pages: 119-124

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 潜在性結核と結核菌の潜伏感染メカニズム2013

    • Author(s)
      松本 壮吉
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 246 Pages: 470-473

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 抗酸菌の休眠現象や薬剤抵抗性に関わる分子メカニズム2013

    • Author(s)
      松本 壮吉
    • Journal Title

      Jpn. J. Lepr.

      Volume: 82 Pages: 119-122

  • [Presentation] 結核ブースターワクチンとしての結核菌組換えタンパMDP1 およびTLR9 リガントG9.1 アジュバントの結核菌噴霧感染による評価2013

    • Author(s)
      前山 順一 、山崎 利雄 、山本 十糸子、林 大介 、松本 壮吉、網 康至 、 伊保 澄子、山本 三郎.
    • Organizer
      第17回日本ワクチン学会学術集会.
    • Place of Presentation
      津市
    • Year and Date
      20131130-20131201
  • [Presentation] BCGワクチン接種が原因と思われる骨髄炎の幼児2013

    • Author(s)
      戸田 彩季、瀬戸 俊之、時政 定雄、新宅 治夫、松本 壮吉
    • Organizer
      第54回日本熱帯医学会大会
    • Place of Presentation
      長崎市.
    • Year and Date
      20131004-20131005
  • [Presentation] 潜在性結核のバイオマーカーとしての抗Antigen85およびMycobacteri DNA-binding protein 1抗体.2013

    • Author(s)
      岡 真優子、立石 善隆、平山 幸雄、尾関 百合子、前倉 亮次、小林 和夫、松本 壮吉.
    • Organizer
      第54回日本熱帯医学会大会
    • Place of Presentation
      長崎市.
    • Year and Date
      20131004-20131005
  • [Presentation] Ferritin superfamily protein-like activity in mycobacterial DNA-binding protein 12013

    • Author(s)
      Osada-Oka,M., S. Matsumoto, Y. Ozeki, Y. Minamiyama.
    • Organizer
      6th Joint Meeting of The Societies for Free Radical Research Australasia and Japan.
    • Place of Presentation
      Sydney, Australia
    • Year and Date
      20130912-20130914
  • [Presentation] Mycobacterium avium Infects Human Erythrocytes in vitro. US-Japan Cooperative Medical Science Program:2013

    • Author(s)
      Nishiuchi, Y. and S. Matsumoto.
    • Organizer
      Tuberculosis and Leprosy Panel Meeting in Japan.
    • Place of Presentation
      Sapporo, Japan.
    • Year and Date
      20130817-20130818
  • [Presentation] 宿主細胞内で増殖する結核菌のエネルギー産生と増殖機構.2013

    • Author(s)
      岡 真優子、松本 壮吉、尾関 百合子、南山 幸子
    • Organizer
      第7回細菌学若手コロッセウム
    • Place of Presentation
      広島県三原市.
    • Year and Date
      20130807-20130809
  • [Presentation] 結核菌感染に対するマクロファージの生体防御機構2013

    • Author(s)
      岡 真優子、松本 壮吉、尾関 百合子、市川 寛、南山 幸子
    • Organizer
      第66回日本酸化ストレス学会
    • Place of Presentation
      名古屋市
    • Year and Date
      20130613-20130614
  • [Presentation] 抗酸菌の潜伏感染や薬剤抵抗性に関わる分子メカニズム2013

    • Author(s)
      松本 壮吉
    • Organizer
      第86回日本ハンセン病学会総会・学術大会
    • Place of Presentation
      さいたま市
    • Year and Date
      20130529-20130531
  • [Remarks] 細菌学

    • URL

      http://www.med.niigata-u.ac.jp/contents/research/kiso/saikin.html

URL: 

Published: 2015-05-28  

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