脳内侵潤Ｔ細胞の免疫学的解析に基づくフラビウイルス脳炎の病態形成機序の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25670223
• Research Institution: National Institute of Infectious Diseases
• Principal Investigator: 倉根 一郎 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (90278656)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 隆二 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), その他部局等, その他 (70373470) ; 高崎 智彦 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (20221351)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: ウイルス / 基礎医学 / 微生物 / 脳神経 / 免疫学

Outline of Annual Research Achievements

日本脳炎はわが国を含むアジアにおいて最も重要なウイルス脳炎といえる。今回、日本脳炎ウイルス感染マウスをモデルとし、脳内侵潤T細胞における抗原特異性とクローナリティに関して、特にT細胞レセプター解析に基づき明らかにした。感染後体重が減少するマウスと体重が減少しないマウスが存在したが、感染後13日までに25％以上体重が減少したマウスは、21日目までにすべて死亡した。一方、13日目までに体重の減少が10％以下であったものはすべて生存した。これら2群から5頭ずつ選び、脳内の免疫学的解析を行った。まず、脳内ウイルス量においては両群に差がなかった。脳内におけるCD3、CD4、CD8、CD25　及びCD69の発現量においても差はなかった。VA8-1、VA10-1 あるいはVB2-1を発現しているＴ細胞は死亡群、生存群いずれにおいても増加していた。しかし、これらのＴ細胞レセプターのCDR3部位のアミノ酸配列を比較すると、両軍間には相違がみられた。IFN gamma、TNF alpha （Th1 型サイトカイン）とIL4 、IL5 （Th2型サイトカイン）の比は、生存群に比べ死亡群において高い値を示した。これまで日本脳炎ウイルス感染後の生死は脳内ウイルス量により決定されるとする論文が多い、しかし、我々の結果は脳内に浸潤するT細胞の質的な相違も生死の決定に関わっていることを示唆している。今後、選択されたTCR発現細胞の削除、およびこのTCRを発現するT細胞クローンの移入実験を通して、フラビウイルス感染からの回復あるいは免疫病理学的病態形成機序における脳内浸潤T細胞の生物学的意義を明らかにすることを目的としている。本研究は、フラビウイルス脳炎の新たな予防・治療戦略の科学的基盤の確立に資する。