2014 Fiscal Year Annual Research Report
インフルエンザウイルスの増殖を阻害するパントロピック特殊環状ペプチドの構築
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25670224
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
Principal Investigator |
小原 道法 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 特任研究員 (10250218)
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Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | 特殊環状ペプチド / インフルエンザウイルス / HA蛋白質 / 抗ウイルス剤 / パントロピック / 増殖阻害 |
Outline of Annual Research Achievements |
新世代抗体医薬としての特殊環状ペプチドに着目し、高病原性トリインフルエンザウイルス(H5N1)のヘマグルチニン(HA)に結合し、亜型を超えたインフルエンザウイルス感染阻害活性を示す特殊環状ペプチド(iHA)を探索した。 チオエーテル環状化ペプチドライブラリーを無細胞翻訳系で発現させ、組換えワクシニアウイルスベクターで発現させたインフルエンザウイルス(H5N1 clade2.2) HAタンパク質と高い親和性で結合したペプチド(iHA)について、ウイルスの中和活性、増殖阻害活性及びHA膜融合に対するiHAの阻害活性を検討した。さらに、H5N1およびH1N1の致死性感染マウスモデルを用い、iHAの感染防御効果および治療効果を検討した。 新たに取得したiHAは、高病原性株を含む多様なクレードのH5N1ウイルスの感染阻害(中和および増殖阻害)を示し、さらに同じくGroup1に属するH1, H2亜型ウイルスの感染増殖も顕著に阻害した。このiHAは、HAによる膜融合活性を濃度依存的に阻害した。致死性感染マウスモデルにおいて、iHAの腹腔内投与および鼻腔内投与は感染防御効果および治療効果を示した。特に、感染4日後からの投与において Zanamivir投与群では治療効果を示さないのに対し、iHA投与群では有意な治療効果を示した。 特殊環状ペプチドiHAは、Group1に属する亜型ウイルスの感染阻害活性を示すことが明らかとなった。このiHAの作用機序として、中和活性に加え HAによる膜融合活性を阻害することも明らかとなった。このように、iHAはNA阻害剤とは作用機序が異なるため、NA阻害剤に耐性を獲得したウイルスに対しても効果を示し、また感染後期においても十分な治療効果を発揮すると考えられる。
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[Journal Article] Histopathological evaluation of the diversity of cells susceptible to H5N1 virulent avian influenza virus2014
Author(s)
Haru Ogiwara, Fumihiko Yasui, Keisuke Munekata, Asako Takagi-Kamiya, Tsubasa Munakata, Namiko Nomura, Futoshi Shibasaki, Kazuhiko Kuwahara, Nobuo Sakaguchi, Yoshihiro Sakoda, Hiroshi Kida, Michinori Kohara
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Journal Title
American Journal of Pathology
Volume: 184
Pages: 171-183
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Phagocytic cells contribute to the antibody-mediated elimination of pulmonary-infected SARS coronavirus2014
Author(s)
Fumihiko Yasui, Michinori Kohara, Masahiro Kitabatake, Toru Nishiwaki, Hideki Fujii, Chise Tateno, Misako Yoneda, Kouichi Morita, Kouji Matsushima, Shigeo Koyasu, Chieko Kai
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Journal Title
Virology
Volume: 454
Pages: 157-168
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Prophylatic effect of H5N1 influenza vaccine based on vaccinia virus vector in cynomolgus monkeys2014
Author(s)
Fumihiko Yasui, Keisuke Munekata, Yasushi Itoh, Tomoko Fujiyuki, Takeshi Kuraishi, Yoshihiro Sakoda, Misako Yoneda, Hiroshi Kida, Shosaku Hattori, Chieko Kai, Kazumasa Ogasawara, Michinori Kohara
Organizer
8th Vaccine & ISV Congress
Place of Presentation
Philadelphia (USA)
Year and Date
2014-10-26 – 2014-10-28
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[Presentation] Prophylatic effect of H5N1 influenza vaccine based on attenuated replicative vaccinia virus that contains endogenous adjuvant component2014
Author(s)
Fumihiko Yasui, Keisuke Munekata, Yasushi Itoh, Tomoko Fujiyuki, Takeshi Kuraishi, Yoshihiro Sakoda, Misako Yoneda, Hiroshi Kida, Shosaku Hattori, Chieko Kai, Kazumasa Ogasawara, Michinori Kohara
Organizer
KeystoneSymposia
Place of Presentation
Seattle (USA)
Year and Date
2014-10-08 – 2014-10-13
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