2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25670229
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
西住 裕文 福井大学, 医学部, 准教授 (30292832)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 無顎類 / 抗原受容体 / VLR / 自己抗体 / アロ白血球抗原 / MHC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脊椎動物には、一度感染した病原体に対して抵抗性を持つ「獲得免疫」が備わっている。魚類から哺乳類までの有顎類では、イムノグロブリン型の抗原受容体を発現するリンパ球が中心となって高次免疫機能を発揮していることが広く知られている。それに対して原始的な脊椎動物である無顎類は、近年の研究からLeu rich repeat配列を有するvariable lymphocyte receptor (VLR)が遺伝子再編成され、抗原受容体として機能することが明らかになってきた。本研究では、獲得免疫システム成立の為に重要な次の命題である、自己反応性抗原受容体の排除の分子機構を解明することを目指した。
前年度までの研究から、無顎類ヌタウナギ血清中に含まれる分泌型VLR-Bの中に、同種異個体の白血球を認識するアロ白血球抗原(allogenic leukocyte antigen: ALA)を同定することに成功した。自己のALAに反応するVLRが遺伝子再編成によって作られた場合、何らかの選別がリンパ球の分化の過程で起こっていると考えられるが、無顎類においてMHC様の抗原提示分子の存在は報告されていない。そこでこのALAが、MHCと同様の抗原提示能を持ち、VLRリンパ球の選択に関与する可能性を検証した。ALAはアミノ酸レベルでMHCと相同性を持たないが、多型性に富む膜タンパク質という共通の特徴を持っていた。また、ヌタウナギに抗原を免役すると、抗原を貪食したマクロファージがALAを使って抗原を細胞外に提示する示唆を得た。
本研究では、ALAの生体内での生理機能解明までは至らなかったが、得られた研究成果は、自己反応性VLRがどの様にして排除されるかを明らかにする手掛かりとなり、獲得免疫の成り立ちや進化の起源を知ることに役立つ他、将来的には組織移植時の拒絶反応や自己免疫疾患の解明にも繋がる事が期待される。
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