2014 Fiscal Year Annual Research Report
抗アレルギー治療は滲出型加齢黄斑変性に対する新たな治療法になりえるのか？
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25670230
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
兼子 裕規 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20647458)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加地 秀 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30345904)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 加齢黄斑変性 / 脈絡膜新生血管 / ヒスタミン受容体 / 血管内皮増殖因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究助成では、滲出性加齢黄斑変性(wetAMD)を対象疾患とした。私は予備実験からヒスタミン受容体H4(HRH4)がwetAMD治療の新規ターゲットとなる可能性を見出し、本研究助成を頂いた。
HRH4は、wetAMD患者から手術中に採取された組織の免疫染色で、脈絡膜新生血管(CNV)に発現していることが確認された。また、マウス眼底にレーザー照射することによって人工的に作成されたCNV(laser-CNV)にも発現することが確認された。HRH4の遺伝子を欠損するマウス(Hrh4-KOマウス)では、laser-CNVが野生型マウスのそれに比べて有意に小さいことが確認された。また、HRH4受容体拮抗薬であるJNJ7777120を眼内に投与しても、CNVが対照群に比べて有意に抑制することが確認された。さらに、野生型マウスとHrh4-KOマウスにlaser-CNVを作成し、抗血管内皮増殖因子(VEGF)発現量を調べたところ、両者には有意差がないことが確認された。これらのことから、HRH4はVEGFを介さない機構によってCNV産生に関与しており、このHRH4を治療ターゲットとすることで、さらにCNV抑制効果が期待できることが確認された。これらの報告をまとめ、British Journal of Pharmacology (2014)に報告した。さらに、他疾患に対する研究として、HRH4受容体拮抗薬を内服投与して効果を検討している報告がるため、我々も半減期の長いHRH4受容体拮抗薬を用いてマウスlaser-CNVが抑制されるかを検討した。その結果、HRH4受容体拮抗薬によってもlaser-CNVが有意に抑制されることが確認され、これらの研究結果をTranslational Vision Science & Technology (2015)に報告した。
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[Journal Article] Suppression of Laser-Induced Choroidal Neovascularization by the Oral Medicine Targeting Histamine Receptor H4 in Mice.2015
Author(s)
Ijima R, Kaneko H, Ye F, Takayama K, Nagasaka Y, Kataoka K, Funahashi Y, Iwase T, Kachi S, Kato S, Terasaki H.
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Journal Title
Transl Vis Sci Technol
Volume: 4
Pages: 6
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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