2013 Fiscal Year Research-status Report
アルカロイド化合物：ハルミンによる免疫制御機構の解明および免疫疾患への治療応用
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25670233
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Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
木村 彰宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (20533318)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アルカロイド / IL-6 / マクロファージ / LPS |
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| Research Abstract |
ハルミンの標的因子Xをマクロファージ(RAW細胞）に安定発現させ(RAW/X)、コントロール細胞(RAW/Neo)とともにLPSまたはLPS+ハルミンで刺激し、IL-6の産生を比較した。その結果、LPS+ハルミンの刺激においてRAW/X細胞ではハルミンによるIL-6産生抑制がコントロール細胞よりも有意に強いことが明らかになった。このことからハルミンによる炎症性サイトカインの産生抑制効果は標的因子Xを介していることが示された。一方で、ハルミンはLPSにより誘導される抗炎症性サイトカインであるIL-10の産生を促進する。このハルミンによるIL-10産生促進に関しても標的因子Xを介して行われていることが判明した。また非常に興味深いことに、RAW/NeoおよびRAW/XをLPS単独で刺激するとIL-6の産生がRAW/Xにおいて有意に抑制されていることが明らかになった。この結果は標的因子Xが炎症応答を抑制するはたらきがあることを示唆している。
次にLPS投与によるエンドトキシンショックに対するハルミンの効果を調べた。LPSとハルミンを同時に投与したマウスではLPS単独投与のマウスに比べて生存率が有意に改善することが示された。ハルミンの類似体であるハルマリンやハルマンなどの投与においても生存率が改善したことからハルミンなどのアルカロイド系化合物は免疫応答を抑制する作用があることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでにマクロファージにおけるハルミンの標的因子Xを同定していたが、実際に標的因子Xを介しているかは不明であった。今回ハルミンの標的因子Xを介してハルミンが炎症性サイトカインの産生を抑制していることが示されたので、マクロファージにおけるハルミンと標的因子Xの関連は証明された。また、ハルミンのin vivoにおける効果も確認でき実際に炎症抑制剤として利用できる可能性も示された。
以上の結果から本研究はおおむね順調に進展していると判断できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はハルミンによるin vivoにおける効果においても標的因子Xを介しているのかを標的因子X欠損マウスを用いて確認する。また、T細胞においてもハルミンが標的因子Xを介して効果を発揮するのかを検証する。T細胞においてハルミンが標的因子を介していないことが示されれば、半田ビーズを用いてT細胞におけるハルミンの標的因子を新たに同定していく予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成２５年度の実験においてはこれまでに購入されていた試薬などで実験を行うことができ、当初想定されていた物品費が抑えられたため。
新たな試薬の購入や研究成果の発表を行うために国内外の学会に参加するための旅費などに対して使用予定
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Aryl hydrocarbon receptor plays protective roles in ConA-induced hepatic injury by both suppressing IFN-γ expression and inducing IL-22.2014
Author(s)
Abe H, Kimura A, Tsuruta S, Fukaya T, Sakaguchi R, Morita R, Sekiya T, Shichita T, Chayama K, Fujii-Kuriyama Y, Yoshimura A
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Journal Title
Int immunol
Volume: 26
Pages: 129-137
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CDK inhibitors suppress Th17 and promote iTreg differentiation, and ameliorate experimental autoimmune encephalomyelitis in mice.2013
Author(s)
Yoshida H, Kotani H, Kondo T, Tani I, Wei X, Tsuruta S, Kimura A, Asakawa M, Ito M, Nagai S, Yoshimura A.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun
Volume: 435
Pages: 378-384
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] IL-23-independent induction of IL-17 from γδT cells and innate lymphoid cells promotes experimental intraocular neovascularization.2013
Author(s)
Hasegawa E, Sonoda KH, Shichita T, Morita R, Sekiya T, Kimura A, Oshima Y, Takeda A, Yoshimura T, Yoshida S, Ishibashi T, Yoshimura A
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Journal Title
J Immunol
Volume: 190
Pages: 1778-1787
DOI
Peer Reviewed
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