脂質結合蛋白質を標的にした神経膠腫診断と腫瘍増殖制御の試み

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25670274
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 大和田 祐二 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20292211)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 倫保 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80196873)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: グリオーマ / FABP / 幹細胞

Research Abstract

膠芽腫は脳腫瘍の中で最も悪性度が高く、未だに治療が困難である。近年、膠芽腫の再発や予後に、神経膠腫幹細胞（GCS）が関与していることが示唆されている。本申請では、脂肪酸結合タンパク質(FABP)に着目し、膠芽腫およびGCSにおける発現と機能について解析を行っている。本年度得られた主な実績は以下の通りである。
１.グリア細胞由来の悪性腫瘍である膠芽腫におけるFABP7発現について、ヒトグリオーマ株およびグリオーマ幹細胞株を用いた検討を行った。その結果、FABP7は腫瘍分化能を有する幹細胞において有意に高い発現を示し、さらにヒト神経膠腫の悪性度と正の相関を示すことが明らかになった。
２．ヒト膠芽腫では、FABP7とSox2(幹細胞マーカーの一つ）が高い共存関係を示すことを明らかにした。
３．幹細胞株において血清により分化を誘導すると、FABP5は発現が上昇するのに対して、FABP7は、著明な発現低下を示すことを明らかにした。
４.ELISA法により、膠芽腫患者由来の髄液中FABP7量を測定した結果、FABP7は正常髄液に比べ、有意に上昇していることが判明した（投稿準備中）

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

初年度に予定していた膠芽腫幹細胞株における発現検討、および膠芽腫手術標本での免疫組織学的解析を順調に完了し、成果の発表（国内・国際学会での発表、および論文発表）を行った。さらに、幹細胞株への遺伝子導入に関する条件検討も終了し、細胞分裂、腫瘍浸潤等への影響を精査している。実験は、当初の計画通りに進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

計画書通りに鋭意研究を推進する。特にFABP7が膠芽腫の浸潤・増殖に担う役割について、検討するとともに、FABP7測定系を更にブラッシュアップさせることにより、血清中での検出を目指す。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

初代培養への遺伝子導入実験に着手していないため、未使用額が生じているものの、現在実験準備が整いつつある。
次年度は、遺伝子導入実験に関連する細胞培養実験試薬等に平成25年度の未使用額を合算し、研究費を執行する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Pathological features of highly invasive glioma stem cells in a mouse xenograft model. (2014)
  • Author(s): Sadahiro, H., Yoshikawa, K., Ideguchi, M., Kajiwara, K., Ishii, A., Ikeda, E., Owada, Y., Yasumoto, Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Brain Tumor Pathol Volume: 31 Pages: 77-84
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0149-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Changes in glutamate concentration, glucose metabolism, and cerebral blood flow during focal brain cooling of the epileptogenic cortex in humans. (2014)
  • Author(s): Nomura, S., Fujii, M., Inoue, T., He, Y., Maruta, Y., Koizumi, H., Suehiro, E., Imoto, H., Ishihara, H., Oka, F., Matsumoto, M.,Owada, Y., Yamakawa, T. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Epilepsia. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Preservation of cochlear function in Fabp3 (H-Fabp) knockout mice. (2014)
  • Author(s): Suzuki, J., Oshima, T., Yoshida, N., Kimura, R., Takata, Y., Owada, Y., Kobayashi, T. and Osumi, N.
  • Journal Title: Neurosci Res. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.neures.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Spinal cord ischemia/injury. (2014)
  • Author(s): Ishikawa, T., Suzuki, H., Ishikawa, K., Yasuda, S., Matsui, T., Yamamoto, M., Kakeda, T., Yamamoto, S., Owada, Y. and Yaksh, TL.
  • Journal Title: Curr Pharm Design. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyperlocomotor activity and stress vulnerability during adulthood induced by social isolation after early weaning are prevented by voluntary running exercise before normal weaning period. (2014)
  • Author(s): Ishikawa, J., Ogawa, Y., Owada, Y. and Ishikawa, A.
  • Journal Title: Behavior Brain Res. Volume: 264 Pages: 197-206
  • DOI: 10.1016/j.bbr.2014.02.007.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of bone marrow-derived vascular progenitor cells in neovascularization during follicular development in mice. (2014)
  • Author(s): Kizuka-Shibuya, F., Tokuda, N., Takagi, K., Adachi, Y., Lee, L., Tamura, I., Maekawa, R., Tamura, H., Suzuki, T., Owada, Y. and Sugino N.
  • Journal Title: J Ovarian Res. Volume: 7 Pages: 10
  • DOI: 10.1186/1757-2215-7-10.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatty acid binding protein 7 as a marker for glioma stem cells. (2013)
  • Author(s): Morihiro, Y., Yasumoto, Y., Koshy, VL., Sadahiro, H., Uchida, T., Inamura, A., Sharifi, K., Ideguchi, M., Nomura, S., Tokuda, N., Kashiwabara, S., Ishii, A., Ikeda, E., Owada , Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Pathol Int. Volume: 63 Pages: 546-553
  • DOI: 10.1111/pin.12109.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differential expression and regulatory roles of FABP5 and FABP7 in oligodendrocyte lineage cells. (2013)
  • Author(s): Sharifi, K., Ebrahimi, M., Kagawa, Y., Islam, A., Tuerxun, T., Yasumoto, Y., Hara, T., Yamamoto, Y., Miyazaki, H., Tokuda, N., Yoshikawa, T. and Owada, Y.
  • Journal Title: Cell and Tissue Res. Volume: 354 Pages: 683-695
  • DOI: 10.1007/s00441-013-1730-7.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of hypothermia therapy in neonatal mice on the cortical laminar disruption following ischemic injury in neonatal mice. (2013)
  • Author(s): Kida, H., Nomura, S., Shinoyama, M., Ideguchi, M., Owada, Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: PLos One. Volume: 8 Pages: e68877
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068877.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cooling treatment transiently increases the permeability of brain capillary endothelial cells through translocation of claudin-5. (2013)
  • Author(s): Inamura, A., Adachi, Y., Inoue, T., He, Y., Tokuda, N., Nawata, T., Shirao, S., Nomura, S., Fujii, M., Ikeda, E., Owada, Y. and Suzuki, M.
  • Journal Title: Neurochem Res. Volume: 38 Pages: 1641-1647
  • DOI: 10.1007/s11064-013-1066-4.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] FABP7 is involved in epigenetic modification in astrocytes.
  • Author(s): Kagawa, Y.
  • Organizer: 第36回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場（神戸）
• [Presentation] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) regulates cognitive function and anxiety behaviors.
  • Author(s): Yamamoto, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: San Diego(USA)
• [Presentation] FABP7-deficiency altered membrane lipid raft formation in astrocytes.
  • Author(s): Kagawa, Y.
  • Organizer: Neuroscience 2013
  • Place of Presentation: San Diego(USA)
• [Presentation] Fatty acid-binding protein 7 (FABP7) regulates lipid raft formation in astrocytes.
  • Author(s): Kagawa, Y.
  • Organizer: 第86回日本生化学会大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（横浜）
• [Presentation] 脂肪酸結合タンパク質FABP3欠損マウスにおける認知機能及び情動行動異常の神経機序
  • Author(s): 山本由似
  • Organizer: 第36回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館（京都）
• [Remarks] 山口大学大学院医学系研究科 器官解剖学分野研究室HP
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/~org-anat/
• [Patent(Industrial Property Rights)] 難聴が生じにくいモデル動物 (2013)
  • Inventor(s): 鈴木淳、大隅典 子、高田雄介、大 和田祐二
  • Industrial Property Rights Holder: 東北大学・山口大 学
  • Industrial Property Rights Type: 特許
  • Industrial Property Number: PCT/JP2013/074940
  • Filing Date: 2013-09-13
  • Overseas